| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2019-06-06 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| 出版社版DOI |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.02.004 |
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言語 |
ja |
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関連名称 |
10.1016/j.bbrc.2019.02.004 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
| タイトル |
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タイトル |
PD-1 efficiently inhibits T cell activation even in the presence of co-stimulation through CD27 and GITR |
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言語 |
en |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
PD-1はCD27およびGITRを介した共刺激存在下でもT細胞活性化を効率的に抑制する |
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言語 |
ja |
| 著者 |
水野, 玲奈
丸橋, 拓海
杉浦, 大祐
シミズ, ケンジ
ワタダ, ミズキ
岡崎, 一美
岡崎, 拓
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Cancer immunotherapies targeting programmed cell death 1 (PD-1) and cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 revolutionized cancer treatment and instigated various trials to develop new cancer immunotherapies with higher therapeutic efficacy. Agonistic Abs against tumor necrosis factor receptor super family (TNFRSF) molecules are highly expected due to their high potential to enhance survival, proliferation, and effector function of T cells. To date, agonistic antibodies (Abs) against CD27, GITR, OX40, and 4-1BB have been reported to increase the efficacy of anti-PD-1 therapy in animal models and clinical trials of these combinatorial therapies are underway. However, the mechanisms how agonistic Abs against TNFRSF molecules potentiate anti-PD-1 therapy are not well understood. Here we examined the potency of PD-1 to inhibit the antigen-dependent activation of T cells in the presence of co-stimulation through CD27 and GITR by using in vitro and ex vivo co-culture systems of T cells and antigen presenting cells. The cytokine secretion from T cells upon antigen stimulation was strongly augmented by the engagement of CD27 or GITR with their corresponding ligands. Remarkably, PD-1 efficiently inhibited the activation of T cells even in the presence of co-stimulation through CD27 or GITR. Accordingly, cytokine secretion was synergistically augmented when PD-1 blockade was combined with triggering of CD27 or GITR. These results indicate that the triggering of TNFRSF molecules and PD-1 blockade can act on the same individual cells simultaneously to augment the magnitude of T cell activation, providing the rationale for the combinatorial usage of agonistic Abs against TNFRSF molecules and blocking Abs against PD-1 or PD-L1. |
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言語 |
en |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
PD-1 |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
CD27 |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
GITR |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
T cell activation |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Co-receptor |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
TNF receptor super family |
| 書誌情報 |
en : Biochemical and Biophysical Research Communications
巻 511,
号 3,
p. 491-497,
発行日 2019-02-14
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
0006291X |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
10902104 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA00564395 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA11542044 |
| 出版者 |
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出版者 |
Elsevier |
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言語 |
en |
| 備考 |
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言語 |
ja |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は，著者Reina Mizunoの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
| 権利情報 |
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言語 |
en |
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権利情報 |
© 2019 Published by Elsevier Inc. |
| EID |
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識別子 |
356652 |
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識別子タイプ |
URI |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第3267号 |
| 学位記番号 |
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言語 |
ja |
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値 |
甲医第1416号 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2019-03-19 |
| 学位名 |
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言語 |
ja |
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学位名 |
博士（医学） |
| 学位授与機関 |
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言語 |
ja |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |
k3267_abstract_review.pdf (210 KB)
