TGF-β-activated kinase-1 inhibitor LL-Z1640-2 reduces joint inflammation and bone destruction in mouse models of rheumatoid arthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome, TACE, TNF-α and RANKL expression

天眞, 寛文; テンシン, ヒロフミ; Tenshin, Hirofumi; 寺町, 順平; テラマチ, ジュンペイ; Teramachi, Jumpei; Ashtar, Mohannad; 日浅, 雅博; ヒアサ, マサヒロ; Hiasa, Masahiro; イノウエ, ユウスケ; イノウエ, ユウスケ; Inoue, Yusuke; オダ, アスカ; オダ, アスカ; Oda, Asuka; 谷本, 幸多朗; タニモト, コウタロウ; Tanimoto, Kotaro; 清水, 宗; シミズ, ソウ; Shimizu, So; ヒガ, ヨシキ; ヒガ, ヨシキ; Higa, Yoshiki; 原田, 武志; ハラダ, タケシ; Harada, Takeshi; オオウラ, マサヒロ; オオウラ, マサヒロ; Oura, Masahiro; 曽我部, 公子; ソガベ, キミコ; Sogabe, Kimiko; 原, 倫世; ハラ, トモヨ; Hara, Tomoyo; 住谷, 龍平; スミタニ, リョウヘイ; Sumitani, Ryohei; マルハシ, トモコ; マルハシ, トモコ; Maruhashi, Tomoko; セベ, マユ; セベ, マユ; Sebe, Mayu; 堤, 理恵; ツツミ, リエ; Tsutsumi, Rie; 阪上, 浩; サカウエ, ヒロシ; Sakaue, Hiroshi; 遠藤, 逸朗; エンドウ, イツロウ; Endo, Itsuro; 松本, 俊夫; マツモト, トシオ; Matsumoto, Toshio; 田中, 栄二; タナカ, エイジ; Tanaka, Eiji; 安倍, 正博; アベ, マサヒロ; Abe, Masahiro

doi:https://doi.org/10.1002/cti2.1371

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アイテム

TGF-β-activated kinase-1 inhibitor LL-Z1640-2 reduces joint inflammation and bone destruction in mouse models of rheumatoid arthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome, TACE, TNF-α and RANKL expression

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2010099

名前 / ファイル	ライセンス	アクション
cti_11_1_e1371.pdf (7.3 MB)

Item type

文献 / Documents(1)

公開日

2022-07-28

アクセス権

open access

資源タイプ

資源タイプ識別子

http://purl.org/coar/resource_type/c_6501

資源タイプ

journal article

出版社版DOI

関連名称

10.1002/cti2.1371

出版タイプ

VoR

出版タイプResource

http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85

タイトル

TGF-β-activated kinase-1 inhibitor LL-Z1640-2 reduces joint inflammation and bone destruction in mouse models of rheumatoid arthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome, TACE, TNF-α and RANKL expression

タイトル別表記

その他のタイトル

LL-Z1640-2 for rheumatoid arthritis

著者

天眞, 寛文

WEKO 723
徳島大学教育研究者総覧 281316/profile-ja.html

ja	天眞, 寛文 ISNI
ja-Kana	テンシン, ヒロフミ
en	Tenshin, Hirofumi

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寺町, 順平

WEKO 384
徳島大学教育研究者総覧 189914/profile-ja.html
e-Rad 20515986

ja	寺町, 順平 ISNI
ja-Kana	テラマチ, ジュンペイ
en	Teramachi, Jumpei

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Ashtar, Mohannad
日浅, 雅博

WEKO 326
徳島大学教育研究者総覧 174880/profile-ja.html
e-Rad 90511337

ja	日浅, 雅博 ISNI
ja-Kana	ヒアサ, マサヒロ
en	Hiasa, Masahiro

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イノウエ, ユウスケ

ja	イノウエ, ユウスケ
ja-Kana	イノウエ, ユウスケ
en	Inoue, Yusuke

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オダ, アスカ

ja	オダ, アスカ
ja-Kana	オダ, アスカ
en	Oda, Asuka

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谷本, 幸多朗

ja	谷本, 幸多朗
ja-Kana	タニモト, コウタロウ
en	Tanimoto, Kotaro

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清水, 宗

ja	清水, 宗
ja-Kana	シミズ, ソウ
en	Shimizu, So

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ヒガ, ヨシキ

ja	ヒガ, ヨシキ
ja-Kana	ヒガ, ヨシキ
en	Higa, Yoshiki

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原田, 武志

WEKO 876
徳島大学教育研究者総覧 323782/profile-ja.html

ja	原田, 武志 ISNI
ja-Kana	ハラダ, タケシ
en	Harada, Takeshi

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オオウラ, マサヒロ

ja	オオウラ, マサヒロ
ja-Kana	オオウラ, マサヒロ
en	Oura, Masahiro

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曽我部, 公子

WEKO 919
徳島大学教育研究者総覧 337582/profile-ja.html

ja	曽我部, 公子 ISNI
ja-Kana	ソガベ, キミコ
en	Sogabe, Kimiko

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原, 倫世

WEKO 1488
徳島大学教育研究者総覧 385041/profile-ja.html

ja	原, 倫世 ISNI
ja-Kana	ハラ, トモヨ
en	Hara, Tomoyo

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住谷, 龍平

WEKO 1164
徳島大学教育研究者総覧 364652/profile-ja.html

ja	住谷, 龍平 ISNI
ja-Kana	スミタニ, リョウヘイ
en	Sumitani, Ryohei

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マルハシ, トモコ

ja	マルハシ, トモコ
ja-Kana	マルハシ, トモコ
en	Maruhashi, Tomoko

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セベ, マユ

ja	セベ, マユ
ja-Kana	セベ, マユ
en	Sebe, Mayu

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堤, 理恵

WEKO 428
徳島大学教育研究者総覧 207524/profile-ja.html
e-Rad 80510172

ja	堤, 理恵 ISNI
ja-Kana	ツツミ, リエ
en	Tsutsumi, Rie

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阪上, 浩

WEKO 365
徳島大学教育研究者総覧 186826/profile-ja.html
e-Rad 60372645

ja	阪上, 浩 ISNI
ja-Kana	サカウエ, ヒロシ
en	Sakaue, Hiroshi

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遠藤, 逸朗

WEKO 230
徳島大学教育研究者総覧 145663/profile-ja.html
e-Rad 10432759

ja	遠藤, 逸朗 ISNI
ja-Kana	エンドウ, イツロウ
en	Endo, Itsuro

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松本, 俊夫

WEKO 1591
徳島大学教育研究者総覧 60162/profile-ja.html
e-Rad 20157374

ja	松本, 俊夫 ISNI
ja-Kana	マツモト, トシオ
en	Matsumoto, Toshio

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田中, 栄二

WEKO 323
徳島大学教育研究者総覧 174876/profile-ja.html
e-Rad 40273693

ja	田中, 栄二 ISNI
ja-Kana	タナカ, エイジ
en	Tanaka, Eiji

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安倍, 正博

WEKO 1634
徳島大学教育研究者総覧 60265/profile-ja.html
e-Rad 80263812

ja	安倍, 正博 ISNI
ja-Kana	アベ, マサヒロ
en	Abe, Masahiro

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抄録

内容記述

Objectives: Aberrant NLRP3 inflammasome activation has been demonstrated in rheumatoid arthritis (RA), which may contribute to debilitating inflammation and bone destruction. Here, we explored the efficacy of the potent TGF-β-activated kinase-1 (TAK1) inhibitor LL-Z1640-2 (LLZ) on joint inflammation and bone destruction in collagen-induced arthritis (CIA).
Methods: LL-Z1640-2 was administered every other day in CIA mice. Clinical and histological evaluation was performed. Priming and activation of NLRP3 inflammasome and osteoclastogenic activity were assessed.
Results: NLRP3 inflammasome formation was observed in synovial macrophages and osteoclasts (OCs) in CIA mice. TACE and RANKL were also overexpressed in synovial macrophages and fibroblasts, respectively, in the CIA joints. Treatment with LLZ mitigated all the above changes. As a result, LLZ markedly suppressed synovial hypertrophy and pannus formation to alleviate pain and inflammation in CIA mice. LLZ could block the priming and activation of NLRP3 inflammasome in RAW264.7 macrophage cell line, primary bone marrow macrophages and OCs upon treatment with LPS followed by ATP, thereby suppressing their IL-1β production. LLZ also suppressed LPS-induced production of TACE and TNF-α in bone marrow macrophages and abolished IL-1β-induced production of MMP-3, IL-6 and RANKL in synovial fibroblasts. In addition, LLZ directly inhibits RANKL-mediated OC formation and activation.
Conclusion: TAK1 inhibition with LLZ may become a novel treatment strategy to effectively alleviate inflammasome-mediated inflammation and RANKL-induced osteoclastic bone destruction in joints alongside its potent suppression of TNF-α and IL-6 production and proteinase-mediated pathological processes in RA.

キーワード

主題

rheumatoid arthritis

キーワード

主題

NLRP3 inflammasome

キーワード

主題

TAK1

キーワード

主題

LL-Z1640-2

キーワード

主題

synovial fibroblasts

キーワード

主題

macrophage

キーワード

主題

osteoclast

書誌情報

en : Clinical & Translational Immunology

巻 11, 号 1, p. e1371, 発行日 2022-01-19

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

20500068

出版者

Australian and New Zealand Society for Immunology

出版者

John Wiley & Sons

権利情報

This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited and is not used for commercial purposes.

EID

識別子

386837

言語

eng

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Ver.1

2024-12-12 07:42:21.468997

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× 天眞, 寛文

× 寺町, 順平

× Ashtar, Mohannad

× 日浅, 雅博

× イノウエ, ユウスケ

× オダ, アスカ

× 谷本, 幸多朗

× 清水, 宗

× ヒガ, ヨシキ

× 原田, 武志

× オオウラ, マサヒロ

× 曽我部, 公子

× 原, 倫世

× 住谷, 龍平

× マルハシ, トモコ

× セベ, マユ

× 堤, 理恵

× 阪上, 浩

× 遠藤, 逸朗

× 松本, 俊夫

× 田中, 栄二

× 安倍, 正博

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