| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2014-03-05 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| 出版社版DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1111/cas.12317 |
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関連名称 |
10.1111/cas.12317 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
| タイトル |
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タイトル |
High antitumor activity of pladienolide B and its derivative in gastric cancer |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
プラジェノライドＢ及びその誘導体は胃癌に対して高い抗腫瘍活性を有する |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
Pladienolide is active on gastric cancer |
| 著者 |
佐藤, 桃子
六車, 直樹
中川, 忠彦
岡本, 耕一
木村, 哲夫
北村, 晋志
矢野, 弘美
サンノミヤ, カツタカ
郷司, 敬洋
宮本, 弘志
岡久, 稔也
三笠, 洋明
ワダ, サトシ
イワタ, マサオ
高山, 哲治
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| 抄録 |
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内容記述 |
The antitumor activity of pladienolide B, a novel splicing inhibitor, against gastric cancer is totally unknown and no predictive biomarker of pladienolide B efficacy has been reported. We investigated the antitumor activity of pladienolide B and its derivative on gastric cancer cell lines and primary cultured cancer cells from carcinomatous ascites of gastric cancer patients. The effect of pladienolide B and its derivative on six gastric cancer cell lines was investigated using a MTT assay and the mean IC50 values determined to be 1.6 ± 1.2 (range, 0.6–4.0) and 1.2 ± 1.1 (range, 0.4–3.4) nM, respectively, suggesting strong antitumor activity against gastric cancer. The mean IC50 value of pladienolide B derivative against primary cultured cells from 12 gastric cancer patients was 4.9 ± 4.7 nM, indicative of high antitumor activity. When 18 SCID mice xenografted with primary cultured cells from three patients were administered the pladienolide B derivative intraperitoneally, all tumors completely disappeared within 2 weeks after treatment. Histological examination revealed a pathological complete response for all tumors. In the xenograft tumors after treatment with pladienolide B derivative, immature mRNA were detected and apoptotic cells were observed. When the expressions of cell-cycle proteins p16 and cyclin E in biopsied gastric cancer specimens were examined using immunohisctochemistry, positivities for p16 and cyclin E were significantly and marginally higher, respectively, in the low-IC50 group compared with the high-IC50 group, suggesting the possibility that they might be useful as predictive biomarkers for pladienolide B. In conclusion, pladienolide B was very active against gastric cancer via a mechanism involving splicing impairment and apoptosis induction. |
| キーワード |
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主題 |
Apoptosis |
| キーワード |
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主題 |
ascites |
| キーワード |
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主題 |
gastric cancer |
| キーワード |
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主題 |
pladienolide B |
| キーワード |
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主題 |
RNA splicing |
| 書誌情報 |
en : Cancer Science
巻 105,
号 1,
p. 110-116,
発行日 2013-11-01
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
13497006 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA12100165 |
| 出版者 |
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出版者 |
Wiley |
| 出版者 |
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出版者 |
Japanese Cancer Association |
| 備考 |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
内容要旨・審査要旨 : LID201403051005.pdf
論文本文 : LID201405271003.pdf
本論文は, 著者Momoko Satoの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
| 権利情報 |
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権利情報 |
This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited and is not used for commercial purposes. |
| EID |
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識別子 |
275577 |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第2660号 |
| 学位記番号 |
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値 |
甲医第1186号 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2014-01-23 |
| 学位名 |
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学位名 |
博士（医学） |
| 学位授与機関 |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |
LID201403051005.pdf (175 KB)
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