WEKO3
アイテム
Homeodomain interacting protein kinase 2 regulates DNA damage response through interacting with heterochromatin protein 1γ
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2002277
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2002277c486605d-176f-42dd-8dc9-0667bd0f068a
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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LID201404221016.pdf (163 KB)
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k2672_fulltext.pdf (1.15 MB)
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| アイテムタイプ | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2014-04-22 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1038/onc.2014.278 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.1038/onc.2014.278 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Homeodomain interacting protein kinase 2 regulates DNA damage response through interacting with heterochromatin protein 1γ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | Homeodomain interacting protein kinase 2はheterochromatin protein 1γとの相互作用を介してDNA損傷応答を制御する | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | HP1γ as a novel target for HIPK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
赤池, 瑶子
× 赤池, 瑶子
× 桑野, 由紀
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392
× 西田, 憲生
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546
× クロカワ, ケン
× カジタ, ケイスケ
× カノ, シズカ
× 増田, 清士
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272
× 六反, 一仁
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1581
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) is a potential tumor suppressor that plays a crucial role in the DNA damage response (DDR) by regulating cell cycle checkpoint activation and apoptosis. However, it is unclear whether HIPK2 exerts distinct roles in DNA damage repair. The aim of this study was to identify novel target molecule(s) of HIPK2, which mediates HIPK2-dependent DNA damage repair. HIPK2-knockdown human colon cancer cells (HCT116) or hipk1/hipk2 double-deficient mouse embryonic fibroblasts could not remove histone H2A.X phosphorylated at Ser139 (γH2A.X) after irradiation with a sublethal dose (10 J/m2) of ultraviolet (UV)-C, resulting in apoptosis. Knockdown of HIPK2 in p53-null HCT116 cells similarly promoted the UV-C-induced γH2A.X accumulation and apoptosis. Proteomic analysis of HIPK2-associated proteins using liquid chromatography-tandem mass spectrometry identified heterochromatin protein 1γ (HP1γ) as a novel target for HIPK2. Immunoprecipitation experiments with HCT116 cells expressing FLAG-tagged HIPK2 and one of the HA-tagged HP1 family members demonstrated that HIPK2 specifically associated with HP1γ, but not with HP1α or HP1β, through its chromo-shadow domain. Mutation of the HP1box motif (883-PTVSV-887) within HIPK2 abolished the association. HP1γ knockdown also enhanced accumulation of γH2A.X and apoptosis after sublethal UV-C irradiation. In vitro kinase assay demonstrated an HP1γ-phosphorylating activity of HIPK2. Sublethal UV-C irradiation phosphorylated HP1γ. This phosphorylation was absent in endogenous HIPK2-silenced cells with HIPK2 3’UTR siRNA. Overexpression of FLAG-HIPK2, but not the HP1box-mutated or kinase-dead HIPK2 mutant, in the HIPK2-silenced cells increased HP1γ binding to trimethylated (Lys9) histone H3 (H3K9me3), rescued the UV-C-induced phosphorylation of HP1γ, triggered release of HP1γ from histone H3K9me3, and suppressed γH2A.X accumulation. Our results suggest that HIPK2-dependent phosphorylation of HP1γ may participate in the regulation of dynamic interaction between HP1γ and histone H3K9me3 to promote DNA damage repair. This HIPK2/HP1γ pathway may uncover a new functional aspect of HIPK2 as a tumor suppressor. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | DNA damage response | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | HIPK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | HP1γ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | chromatin remodeling | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | DNA damage repair | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Oncogene 巻 34, 号 26, p. 3463-3473, 発行日 2014-08-25 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 14765594 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 09509232 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA12190066 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA10687380 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Springer Nature | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 内容要旨・審査要旨 : LID201404221016.pdf 論文本文 : k2672_fulltext.pdf 本論文は，著者Yoko Akaikeの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。 著者の申請により要約(2014-05-23公開)に替えて論文全文を公開(2020-01-20) 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
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| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 297296 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第2672号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 甲医第1196号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2014-03-24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関名 | 徳島大学 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
