| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2014-05-16 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| 出版社版DOI |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.2337/db12-0677 |
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言語 |
ja |
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関連名称 |
10.2337/db12-0677 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
| タイトル |
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タイトル |
Cbl-b Is a Critical Regulator of Macrophage Activation Associated With Obesity-Induced Insulin Resistance in Mice |
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言語 |
en |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
Cbl-bは、マウスにおいて肥満によるインスリン抵抗性を引き起こすマクロファージ活性化の重要な調節因子である |
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言語 |
ja |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
Cbl-b DEFICIENCY AND MACROPHAGE ACTIVATION |
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言語 |
en |
| 著者 |
安倍, 知紀
平坂, 勝也
カガワ, サチコ
コウノ, ショウヘイ
オチ, アリサ
ウツノミヤ, ケンロウ
サカイ, アツコ
真板, 綾子
(手嶋)近藤, 茂忠
奥村, 裕司
オオアラダ, モトコ
前川, 洋一
寺尾, 純二
Mills, Edward M.
二川, 健
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
We previously reported the potential involvement of casitas B-cell lymphoma-b (Cbl-b) in aging-related murine insulin resistance. Because obesity also induces macrophage recruitment into adipose tissue, we elucidated here the role of Cbl-b in obesity-related insulin resistance. Cbl-b+/+ and Cbl-b-/- mice were fed a high-fat diet (HFD) and then examined for obesity-related changes in insulin signaling. The HFD caused recruitment of macrophages into adipose tissue and increased inflammatory reaction in Cbl-b-/- compared with Cbl-b+/+ mice. Peritoneal macrophages from Cbl-b-/- mice and Cbl-b–overexpressing RAW264.7 macrophages were used to examine the direct effect of saturated fatty acids (FAs) on macrophage activation. In macrophages, Cbl-b suppressed saturated FA-induced Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling by ubiquitination and degradation of TLR4. The physiological role of Cbl-b in vivo was also examined by bone marrow transplantation and Eritoran, a TLR4 antagonist. Hematopoietic cell-specific depletion of the Cbl-b gene induced disturbed responses on insulin and glucose tolerance tests. Blockade of TLR4 signaling by Eritoran reduced fasting blood glucose and serum interleukin-6 levels in obese Cbl-b-/- mice. These results suggest that Cbl-b deficiency could exaggerate HFD-induced insulin resistance through saturated FA-mediated macrophage activation. Therefore, inhibition of TLR4 signaling is an attractive therapeutic strategy for treatment of obesity-related insulin resistance. |
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言語 |
en |
| 書誌情報 |
en : Diabetes
巻 62,
号 6,
p. 1957-1969,
発行日 2013-06-01
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
00121797 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
1939327X |
| 収録物ID |
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|
収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA00628057 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA12037590 |
| 出版者 |
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出版者 |
American Diabetes Association |
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言語 |
en |
| 備考 |
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言語 |
ja |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開:
内容要旨・審査要旨 : LID201405161003.pdf
論文本文 : k2676_fulltext.pdf
著者の申請により要約(2014-07-24公開)に替えて論文全文を公開(2020-03-13)
本論文は, 著者Tomoki Abeの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。
学位授与者所属 : 徳島大学大学院栄養生命科学教育部（人間栄養科学専攻） |
| 権利情報 |
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言語 |
en |
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権利情報 |
© 2013 by the American Diabetes Association. Readers may use this article as long as the work is properly cited, the use is educational and not for profit, and the work is not altered. See http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ for details. |
| EID |
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識別子 |
292311 |
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識別子タイプ |
URI |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第2676号 |
| 学位記番号 |
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言語 |
ja |
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値 |
甲栄第210号 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2014-03-24 |
| 学位名 |
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言語 |
ja |
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学位名 |
博士（栄養学） |
| 学位授与機関 |
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言語 |
ja |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |
LID201405161003.pdf (184 KB)
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