Item type |
文献 / Documents(1) |
公開日 |
2015-05-25 |
アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
出版社版DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1016/j.abb.2015.02.006 |
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関連名称 |
10.1016/j.abb.2015.02.006 |
出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
タイトル |
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タイトル |
N-Myristoylated ubiquitin ligase Cbl-b inhibitor prevents on glucocorticoid-induced atrophy in mouse skeletal muscle |
タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
N末端へミリストイル化を施したCbl-bユビキチン化活性阻害剤は、グルココルチコイド誘導性の筋萎縮を抑制する。 |
著者 |
越智, ありさ
安倍, 知紀
中尾, 玲子
ヤマモト, ヨリコ
キタハタ, カナコ
タカギ, マリナ
平坂, 勝也
オオノ, アヤコ
(手嶋)近藤, 茂忠
Taesik, Gwag
Choi, Inho
カワムラ, トモユキ
根本, 尚夫
向井, 理恵
寺尾, 純二
二川, 健
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抄録 |
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内容記述 |
A DGpYMP peptide mimetic of tyrosine608-phosphorylated insulin receptor substrate-1 (IRS-1), named Cblin, was previously shown to significantly inhibit Cbl-b-mediated IRS-1 ubiquitination. In the present study, we developed N-myristoylated Cblin and investigated whether it was effective in preventing glucocorticoid-induced muscle atrophy. Using HEK293 cells overexpressing Cbl-b, IRS-1 and ubiquitin, we showed that the 50% inhibitory concentrations of Cbl-b-mediated IRS-1 ubiquitination by N-myristoylated Cblin and Cblin were 30 and 120 μM, respectively. Regarding the DEX-induced atrophy of C2C12 myotubes, N-myristoylated Cblin was more effective than Cblin for inhibiting the DEX-induced decreases in C2C12 myotube diameter and IRS-1 degradation. The inhibitory efficacy of N-myristoylated Cblin on IRS-1 ubiquitination in C2C12 myotubes was approximately fourfold larger than that of Cblin. Furthermore, N-myristoylation increased the incorporation of Cblin into HEK293 cells approximately 10-folds. Finally, we demonstrated that N-myristoylated Cblin prevented the wet weight loss, IRS-1 degradation, and MAFbx/atrogin-1 and MuRF-1 expression in gastrocnemius muscle of DEX-treated mice approximately fourfold more effectively than Cblin. Taken together, these results suggest that N-myristoylated Cblin prevents DEX-induced skeletal muscle atrophy in vitro and in vivo, and that N-myristoylated Cblin more effectively prevents muscle atrophy than unmodified Cblin. |
キーワード |
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主題 |
Cbl-b |
キーワード |
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主題 |
IRS-1 |
キーワード |
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主題 |
Mice |
キーワード |
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主題 |
Skeletal muscle atrophy |
キーワード |
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主題 |
Ubiquitin ligase inhibitor |
書誌情報 |
en : Archives of Biochemistry and Biophysics
巻 570,
p. 23-31,
発行日 2015-02-14
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収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
00039861 |
収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
10960384 |
収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA00547159 |
収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA11539811 |
出版者 |
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出版者 |
Elsevier |
備考 |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開: 内容要旨・審査要旨 : LID201505251025.pdf 論文本文 : k2850_fulltext.pdf 本論文は,著者Arisa Ochiの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。 著者の申請により要約(2015-05-26公開)に替えて論文全文を公開(2020-04-20) 学位授与者所属 : 徳島大学大学院栄養生命科学教育部(人間栄養科学専攻) |
EID |
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識別子 |
292308 |
言語 |
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言語 |
eng |
報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第2850号 |
学位記番号 |
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値 |
甲栄第228号 |
学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2015-03-23 |
学位名 |
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学位名 |
博士(栄養学) |
学位授与機関 |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |