The uremic toxin indoxyl sulfate interferes with iron metabolism by regulating hepcidin in chronic kidney disease

濱野, 裕章; ハマノ, ヒロフミ; Hamano, Hirofumi; 池田, 康将; イケダ, ヤスマサ; Ikeda, Yasumasa; ワタナベ, ヒロアキ; ワタナベ, ヒロアキ; Watanabe, Hiroaki; 堀ノ内, 裕也; ホリノウチ, ユウヤ; Horinouchi, Yuya; (井澤)石澤, 有紀; (イザワ)イシザワ, ユキ; Izawa-Ishizawa, Yuki; 今西, 正樹; イマニシ, マサキ; Imanishi, Masaki; 座間味, 義人; ザマミ, ヨシト; Zamami, Yoshito; 武智, 研志; タケチ, ケンシ; Takechi, Kenshi; 宮本, 理人; ミヤモト, リヒト; Miyamoto, Licht; 石澤, 啓介; イシザワ, ケイスケ; Ishizawa, Keisuke; 土屋, 浩一郎; ツチヤ, コウイチロウ; Tsuchiya, Koichiro; 玉置, 俊晃; タマキ, トシアキ; Tamaki, Toshiaki

doi:https://doi.org/10.1093/ndt/gfx252

WEKO3

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The uremic toxin indoxyl sulfate interferes with iron metabolism by regulating hepcidin in chronic kidney disease

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2004116

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文献 / Documents(1)

公開日

2017-11-30

アクセス権

open access

資源タイプ

資源タイプ識別子

http://purl.org/coar/resource_type/c_db06

資源タイプ

doctoral thesis

出版社版DOI

関連名称

10.1093/ndt/gfx252

出版タイプ

出版タイプResource

http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43

タイトル

The uremic toxin indoxyl sulfate interferes with iron metabolism by regulating hepcidin in chronic kidney disease

タイトル別表記

その他のタイトル

尿毒素物質インドキシル硫酸はヘプシジン制御を介して慢性腎臓病における鉄代謝を障害する

タイトル別表記

その他のタイトル

Effect of indoxyl sulfate on hepcidin regulation

著者

濱野, 裕章

WEKO 1418
徳島大学教育研究者総覧 373198/profile-ja.html
e-Rad 10847289

ja	濱野, 裕章 ISNI
ja-Kana	ハマノ, ヒロフミ
en	Hamano, Hirofumi

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池田, 康将

WEKO 482
徳島大学教育研究者総覧 219499/profile-ja.html
e-Rad 60432754

ja	池田, 康将 ISNI
ja-Kana	イケダ, ヤスマサ
en	Ikeda, Yasumasa

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ワタナベ, ヒロアキ

ja	ワタナベ, ヒロアキ
ja-Kana	ワタナベ, ヒロアキ
en	Watanabe, Hiroaki

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堀ノ内, 裕也

ja	堀ノ内, 裕也
ja-Kana	ホリノウチ, ユウヤ
en	Horinouchi, Yuya

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(井澤)石澤, 有紀

WEKO 521
徳島大学教育研究者総覧 229223/profile-ja.html
e-Rad 40610192

ja	(井澤)石澤, 有紀 ISNI
ja-Kana	(イザワ)イシザワ, ユキ
en	Izawa-Ishizawa, Yuki

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今西, 正樹

WEKO 816
徳島大学教育研究者総覧 305780/profile-ja.html

ja	今西, 正樹 ISNI
ja-Kana	イマニシ, マサキ
en	Imanishi, Masaki

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座間味, 義人

WEKO 818
e-Rad 70550250

ja	座間味, 義人 ISNI
ja-Kana	ザマミ, ヨシト
en	Zamami, Yoshito

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武智, 研志

ja	武智, 研志
ja-Kana	タケチ, ケンシ
en	Takechi, Kenshi

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宮本, 理人

WEKO 514
e-Rad 60456887

ja	宮本, 理人 ISNI
ja-Kana	ミヤモト, リヒト
en	Miyamoto, Licht

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石澤, 啓介

WEKO 228
徳島大学教育研究者総覧 141809/profile-ja.html
e-Rad 60398013

ja	石澤, 啓介 ISNI
ja-Kana	イシザワ, ケイスケ
en	Ishizawa, Keisuke

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土屋, 浩一郎

WEKO 1567
徳島大学教育研究者総覧 60114/profile-ja.html
e-Rad 70301314

ja	土屋, 浩一郎 ISNI
ja-Kana	ツチヤ, コウイチロウ
en	Tsuchiya, Koichiro

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玉置, 俊晃

WEKO 168
徳島大学教育研究者総覧 10948/profile-ja.html
e-Rad 80179879

ja	玉置, 俊晃 ISNI
ja-Kana	タマキ, トシアキ
en	Tamaki, Toshiaki

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抄録

内容記述

Background: Hepcidin secreted by hepatocytes is a key regulator of iron metabolism throughout the body. Hepcidin concentrations are increased in chronic kidney disease (CKD), contributing to abnormalities in iron metabolism. Levels of indoxyl sulfate (IS), a uremic toxin, are also elevated in CKD. However, the effect of IS accumulation on iron metabolism remains unclear.
Methods: We used HepG2 cells to determine the mechanism by which IS regulates hepcidin concentrations. We also used a mouse model of adenine-induced CKD. The CKD mice were divided into two groups: one was treated using AST-120 and the other received no treatment. We examined control mice, CKD mice, CKD mice treated using AST-120, and mice treated with IS via drinking water.
Results: In the in vitro experiments using HepG2 cells, IS increased hepcidin expression in a dose-dependent manner. Silencing of the aryl hydrocarbon receptor (AhR) inhibited IS-induced hepcidin expression. Furthermore, IS induced oxidative stress, and antioxidant drugs diminished IS-induced hepcidin expression. Adenine-induced CKD mice demonstrated an increase in hepcidin concentrations; this increase was reduced by AST-120, an oral adsorbent of the uremic toxin. CKD mice showed renal anemia, decreased plasma iron concentration, increased plasma ferritin, and increased iron content in the spleen. Ferroportin was decreased in the duodenum and increased in the spleen. These changes were ameliorated by AST-120 treatment. Mice treated by direct IS administration showed hepatic hepcidin upregulation.
Conclusion: IS affects iron metabolism in CKD by participating in hepcidin regulation via pathways that depend on AhR and oxidative stress.

キーワード

主題

Indoxyl sulfate

キーワード

主題

chronic kidney disease

キーワード

主題

CKD

キーワード

主題

hepcidin

キーワード

主題

iron

キーワード

主題

anemia

書誌情報

en : Nephrology Dialysis Transplantation

巻 33, 号 4, p. 586-597, 発行日 2017-08-23

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

09310509

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

14602385

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA1073277X

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA12096159

出版者

Oxford University Press

備考

値

内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は，著者Hirofumi Hamanoの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。
This is a pre-copyedited, author-produced version of an article accepted for publication in Nephrology Dialysis Transplantation following peer review. The version of record, Nephrology Dialysis Transplantation (2017) Article ID: gfx252 is available online at: https://doi.org/10.1093/ndt/gfx252.
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻）

EID

識別子

325682

言語

eng

報告番号

学位授与番号

甲第3101号

学位記番号

値

甲医第1345号

学位授与年月日

2017-09-28

学位名

博士（医学）

学位授与機関

学位授与機関名

徳島大学

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