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  1. 資料タイプ別
  2. 博士論文
  3. 博士（医学）
  4. 課程博士

EGFR Downregulation after Anti-EGFR Therapy Predicts the Antitumor Effect in Colorectal Cancer

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2004153
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2004153
dd2bd4ad-d474-4beb-bf67-0d0ca2c715dd
名前 / ファイル ライセンス アクション
k3116_abstract_review.pdf k3116_abstract_review.pdf (334 KB)
k3116_fulltext.pdf k3116_fulltext.pdf (689 KB)
Item type 文献 / Documents(1)
公開日 2017-12-06
アクセス権
アクセス権 open access
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
出版社版DOI
関連識別子 https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-16-0383
関連名称 10.1158/1541-7786.MCR-16-0383
出版タイプ
出版タイプ NA
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
タイトル
タイトル EGFR Downregulation after Anti-EGFR Therapy Predicts the Antitumor Effect in Colorectal Cancer
タイトル別表記
その他のタイトル 大腸癌における抗EGFR抗体薬治療後のEGFR Downregulationは抗腫瘍効果を予測する
タイトル別表記
その他のタイトル EGFR Down-regulation Predicts anti-EGFR Response
著者 岡田, 泰行

× 岡田, 泰行

WEKO 1412
徳島大学 教育研究者総覧 371786/profile-ja.html

ja 岡田, 泰行
ISNI

ja-Kana オカダ, ヤスユキ
en Okada, Yasuyuki
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木村, 哲夫

× 木村, 哲夫

WEKO 296

ja 木村, 哲夫
Search repository
中川, 忠彦

× 中川, 忠彦

WEKO 814
e-Rad 40634275

ja 中川, 忠彦
ISNI

ja-Kana ナカガワ, タダヒコ
en Nakagawa, Tadahiko
Search repository
岡本, 耕一

× 岡本, 耕一

WEKO 349
徳島大学 教育研究者総覧 179139/profile-ja.html
e-Rad 60531374

ja 岡本, 耕一
ISNI

ja-Kana オカモト, コウイチ
en Okamoto, Koichi
Search repository
福家, 慧

× 福家, 慧

WEKO 1431
e-Rad 30780051

ja 福家, 慧
ISNI

ja-Kana フクヤ, アキラ
en Fukuya, Akira
Search repository
郷司, 敬洋

× 郷司, 敬洋

ja 郷司, 敬洋
ja-Kana ゴウジ, タカヒロ
en Goji, Takahiro
Search repository
フジモト, ショウタ

× フジモト, ショウタ

ja フジモト, ショウタ
ja-Kana フジモト, ショウタ
en Fujimoto, Shota
Search repository
曽我部, 正弘

× 曽我部, 正弘

WEKO 677
徳島大学 教育研究者総覧 274188/profile-ja.html
e-Rad 60732790

ja 曽我部, 正弘
ISNI

ja-Kana ソガベ, マサヒロ
en Sogabe, Masahiro
Search repository
宮本, 弘志

× 宮本, 弘志

WEKO 175
徳島大学 教育研究者総覧 111468/profile-ja.html
e-Rad 90398024

ja 宮本, 弘志
ISNI

ja-Kana ミヤモト, ヒロシ
en Miyamoto, Hiroshi
Search repository
六車, 直樹

× 六車, 直樹

WEKO 1572
徳島大学 教育研究者総覧 60123/profile-ja.html
e-Rad 90325283

ja 六車, 直樹
ISNI

ja-Kana ムグルマ, ナオキ
en Muguruma, Naoki
Search repository
ツジ, ヤスシ

× ツジ, ヤスシ

ja ツジ, ヤスシ
ja-Kana ツジ, ヤスシ
en Tsuji, Yasushi
Search repository
岡久, 稔也

× 岡久, 稔也

WEKO 1555
徳島大学 教育研究者総覧 60090/profile-ja.html
e-Rad 60304515

ja 岡久, 稔也
ISNI

ja-Kana オカヒサ, トシヤ
en Okahisa, Toshiya
Search repository
高山, 哲治

× 高山, 哲治

WEKO 287
徳島大学 教育研究者総覧 169695/profile-ja.html
e-Rad 10284994

ja 高山, 哲治
ISNI

ja-Kana タカヤマ, テツジ
en Takayama, Tetsuji
Search repository
抄録
内容記述 Anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibody (mAb) is reported to induce EGFR internalization in colorectal cancer (CRC) cells. However, the biological relevance of EGFR internalization with anti-EGFR mAb is unknown. Therefore, the relevance of EGFR downregulation with anti-EGFR mAb to anti-tumor activity in CRC cells was investigated. Quantification of EGFR on the cell surface before cetuximab treatment was assessed by flow cytometry, and its growth-inhibitory effects were measured by trypan blue-exclusion, in 10 RAS, BRAF wild-type CRC cell lines, but there was no significant correlation between EGFR number and its growth-inhibitory effect. However, a significant correlation existed between the percentage decrease in the number of EGFRs after cetuximab treatment and its growth-inhibitory effect in those cell lines. Treatment with TGF-α, a ligand for EGFR, induced EGFR internalization in CRC cells, but most EGFRs subsequently
recycled to the cell surface, consistent with previous studies. While cetuximab treatment induced EGFR internalization, most receptors subsequently translocated into the late endosome, leading to lysosomal degradation, as revealed by immunoblotting and double immunofluorescence. Cetuximab-sensitive CRC cells showed greater EGFR internalization, stronger cell growth inhibition, and more augmented apoptotic signals than non-sensitive cells. Immunohistochemistry (IHC) for EGFR, performed using an EGFR pharmDx™kit (mouse anti-human EGFR mAb clone 2-18C9), in clinical specimens before and after anti-EGFR mAb therapy in 13 CRC patients showed a significant correlation between the response to anti-EGFR mAb and decreased staining after therapy.
Implications: This report clearly demonstrates that anti-EGFR mAb facilitates internalization and subsequent degradation of EGFRs in lysosomes, which is an important determinant of the efficacy of anti-EGFR mAb treatment for colorectal cancer.
キーワード
主題 Colorectal cancer
キーワード
主題 EGFR
キーワード
主題 cetuximab
キーワード
主題 internalization
キーワード
主題 degradation
書誌情報 en : Molecular Cancer Research

巻 15, 号 10, p. 1445-1454, 発行日 2017-07-11
収録物ID
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 15417786
収録物ID
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 15573125
収録物ID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AA11795083
収録物ID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AA12004955
出版者
出版者 American Association for Cancer Research
備考
値 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は, 著者Yasuyuki Okadaの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻）
EID
識別子 332062
言語
言語 eng
報告番号
学位授与番号 甲第3116号
学位記番号
値 甲医第1351号
学位授与年月日
学位授与年月日 2017-10-26
学位名
学位名 博士（医学）
学位授与機関
学位授与機関名 徳島大学
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Ver.1 2024-10-28 02:53:23.812580
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