| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2018-12-06 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| 出版社版DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1111/bjh.15033 |
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関連名称 |
10.1111/bjh.15033 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
| タイトル |
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タイトル |
Unique anti-myeloma activity by thiazolidine-2,4-dione compounds with Pim inhibiting activity |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
Pim阻害活性を有するチアゾリジン-2,4-ジオン誘導体のユニークな抗骨髄腫活性 |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
Anti-myeloma Activity by Thiazolidine-2,4-dione compounds |
| 著者 |
藤井, 志朗
中村, 信元
オダ, アスカ
三木, 浩和
天眞, 寛文
寺町, 順平
日浅, 雅博
Bat-Erdene, Ariunzaya
マエダ, ユウサク
大浦, 雅博
タカハシ, マミコ
イワサ, マサミ
遠藤, 逸朗
吉田, 守美子
粟飯原, 賢一
倉橋, 清衛
原田, 武志
賀川, 久美子
中尾, 允泰
佐野, 茂樹
安倍, 正博
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| 抄録 |
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内容記述 |
Proviral Integrations of Moloney virus 2 (PIM2) kinase is overexpressed in multiple myeloma (MM) cells, and regarded as an important therapeutic target. Here, we aimed to validate the therapeutic efficacy of different types of PIM inhibitors against MM cells for their possible clinical application. Intriguingly, the thiazolidine 2,4 dione family compounds SMI 16a and SMI 4a reduced PIM2 protein levels and impaired MM cell survival preferentially in acidic conditions, in contrast to other types of PIM inhibitors, including AZD1208, CX 6258 and PIM447. SMI 16a also suppressed the drug efflux function of breast cancer resistance protein, minimized the sizes of side populations, and reduced in vitro colony forming capacity and in vivo tumorigenic activity in MM cells, suggesting impairment of their clonogenic capacity. PIM2 is known to be subject to ubiquitination-independent proteasomal degradation. Consistently, the proteasome inhibitors bortezomib and carfilzomib increased PIM2 protein levels in MM cells without affecting its mRNA levels. However, SMI 16a mitigated the PIM2 protein increase and cooperatively enhanced anti MM effects in combination with carfilzomib. Collectively, the thiazolidine 2,4 dione family compounds SMI 16a and SMI 4a uniquely reduce PIM2 protein in MM cells, which may contribute to their profound efficacy in addition to their immediate kinase inhibition. Their combination with proteasome inhibitors is envisioned. |
| キーワード |
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主題 |
multiple myeloma |
| キーワード |
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主題 |
PIM2 |
| キーワード |
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主題 |
thiazolidine‐2 |
| キーワード |
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主題 |
4-dione compounds |
| キーワード |
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主題 |
breast cancer resistance protein |
| キーワード |
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主題 |
proteasome inhibitor |
| キーワード |
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主題 |
BCRP |
| 書誌情報 |
en : British Journal of Haematology
巻 180,
号 2,
p. 246-258,
発行日 2018-01-12
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
00071048 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
13652141 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA00574570 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA11618011 |
| 出版者 |
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出版者 |
Wiley |
| 備考 |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は, 著者Shiro Fujiiの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。
This is the peer reviewed version of the following article: Fujii, S. , Nakamura, S. , Oda, A. , Miki, H. , Tenshin, H. , Teramachi, J. , Hiasa, M. , Bat‐Erdene, A. , Maeda, Y. , Oura, M. , Takahashi, M. , Iwasa, M. , Endo, I. , Yoshida, S. , Aihara, K. , Kurahashi, K. , Harada, T. , Kagawa, K. , Nakao, M. , Sano, S. and Abe, M. (2018), Unique anti‐myeloma activity by thiazolidine‐2,4‐dione compounds with Pim inhibiting activity. Br J Haematol, 180: 246-258, which has been published in final form at https://doi.org/10.1111/bjh.15033. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Use of Self-Archived Versions.
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（プロテオミクス医科学専攻） |
| EID |
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識別子 |
341053 |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第3206号 |
| 学位記番号 |
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値 |
甲医第1380号 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2018-09-13 |
| 学位名 |
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学位名 |
博士（医学） |
| 学位授与機関 |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |
k3206_abstract_review.pdf (346 KB)
