Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice

原, 知也; ハラ, トモヤ; Hara, Tomoya; Phuong, Pham Tran; 福田, 大受; フクダ, ダイジュ; Fukuda, Daiju; 山口, 浩司; ヤマグチ, コウジ; Yamaguchi, Koji; 村田, 知慧; ムラタ, チエ; Murata, Chie; ニシモト, サチコ; ニシモト, サチコ; Nishimoto, Sachiko; 八木, 秀介; ヤギ, シュウスケ; Yagi, Shusuke; 楠瀬, 賢也; クスノセ, ケンヤ; Kusunose, Kenya; 山田, 博胤; ヤマダ, ヒロツグ; Yamada, Hirotsugu; 添木, 武; ソエキ, タケシ; Soeki, Takeshi; 若槻, 哲三; ワカツキ, テツゾウ; Wakatsuki, Tetsuzo; 井本, 逸勢; イモト, イッセイ; Imoto, Issei; 島袋, 充生; シマブクロ, ミチオ; Shimabukuro, Michio; 佐田, 政隆; サタ, マサタカ; Sata, Masataka

doi:https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033544

WEKO3

lat lon distance

[[sub_check.contents]]

[[sub_radio.contents]]

Field does not validate

[[sub_attr.contents]]　

インデックスツリー

アイテム

Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2006039

名前 / ファイル	ライセンス	アクション
circulationaha_138_16_1706.pdf (907 KB)

Item type

文献 / Documents(1)

公開日

2018-12-28

アクセス権

open access

資源タイプ

資源タイプ識別子

http://purl.org/coar/resource_type/c_6501

資源タイプ

journal article

出版社版DOI

識別子タイプ

DOI

関連名称

10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033544

出版タイプ

出版タイプResource

http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa

タイトル

Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice

言語

タイトル別表記

その他のタイトル

Roles of PAR-2 in atherogenesis

言語

タイトル別表記

その他のタイトル

Roles of Protease-Activated Receptor-2 in Atherogenesis

言語

著者

原, 知也

WEKO 1486
徳島大学教育研究者総覧 385038/profile-ja.html
e-Rad 00644577

ja	原, 知也 ISNI
ja-Kana	ハラ, トモヤ
en	Hara, Tomoya

Search repository

Phuong, Pham Tran
福田, 大受

WEKO 564
e-Rad 40637568

ja	福田, 大受 ISNI
ja-Kana	フクダ, ダイジュ
en	Fukuda, Daiju

Search repository

山口, 浩司

WEKO 413
徳島大学教育研究者総覧 204912/profile-ja.html
e-Rad 90531377

ja	山口, 浩司 ISNI
ja-Kana	ヤマグチ, コウジ
en	Yamaguchi, Koji

Search repository

村田, 知慧

WEKO 531
e-Rad 00614132

ja	村田, 知慧 ISNI
ja-Kana	ムラタ, チエ
en	Murata, Chie

Search repository

ニシモト, サチコ

ja	ニシモト, サチコ
ja-Kana	ニシモト, サチコ
en	Nishimoto, Sachiko

Search repository

八木, 秀介

WEKO 340
徳島大学教育研究者総覧 178255/profile-ja.html
e-Rad 00507650

ja	八木, 秀介 ISNI
ja-Kana	ヤギ, シュウスケ
en	Yagi, Shusuke

Search repository

楠瀬, 賢也

WEKO 231
徳島大学教育研究者総覧 145741/profile-ja.html
e-Rad 70507649

ja	楠瀬, 賢也 ISNI
ja-Kana	クスノセ, ケンヤ
en	Kusunose, Kenya

Search repository

山田, 博胤

WEKO 197
徳島大学教育研究者総覧 123698/profile-ja.html
e-Rad 40380084

ja	山田, 博胤 ISNI
ja-Kana	ヤマダ, ヒロツグ
en	Yamada, Hirotsugu

Search repository

添木, 武

WEKO 183
徳島大学教育研究者総覧 121162/profile-ja.html
e-Rad 60393211

ja	添木, 武 ISNI
ja-Kana	ソエキ, タケシ
en	Soeki, Takeshi

Search repository

若槻, 哲三

WEKO 1159
徳島大学教育研究者総覧 60677/profile-ja.html

ja	若槻, 哲三 ISNI
ja-Kana	ワカツキ, テツゾウ
en	Wakatsuki, Tetsuzo

Search repository

井本, 逸勢

WEKO 444
e-Rad 30258610

ja	井本, 逸勢 ISNI
ja-Kana	イモト, イッセイ
en	Imoto, Issei

Search repository

島袋, 充生

WEKO 501
e-Rad 60271144

ja	島袋, 充生 ISNI
ja-Kana	シマブクロ, ミチオ
en	Shimabukuro, Michio

Search repository

佐田, 政隆

WEKO 309
徳島大学教育研究者総覧 173932/profile-ja.html
e-Rad 80345214

ja	佐田, 政隆 ISNI
ja-Kana	サタ, マサタカ
en	Sata, Masataka

Search repository

抄録

内容記述タイプ

Abstract

内容記述

Background: The coagulation system is closely linked with vascular inflammation, although the underlying mechanisms are still obscure. Recent studies show that protease-activated receptor (PAR)-2, a major receptor of activated factor X (FXa), are expressed in both vascular cells and leukocytes, suggesting that PAR-2 may contribute to the pathogenesis of inflammatory diseases. Here we investigated the role of PAR-2 in vascular inflammation and atherogenesis.
Methods: We generated apolipoprotein E-deficient (ApoE-/-) mice lacking systemic PAR-2 expression (PAR-2-/-ApoE-/-). ApoE-/- mice which lack or express PAR-2 only in bone-marrow (BM) cells were also generated by BM transplantation. Atherosclerotic lesions were investigated after 20 weeks on a western-type diet (WTD) by histological analyses, quantitative RT-PCR, and western blotting. In vitro experiments using BM-derived macrophages were performed to confirm pro-inflammatory roles of PAR-2. The association between plasma FXa level and the severity of coronary atherosclerosis was also examined in humans who underwent coronary intervention.
Results: PAR-2-/-ApoE-/- mice showed reduced atherosclerotic lesions in the aortic arch (P<0.05) along with features of stabilized atherosclerotic plaques such as less lipid deposition (P<0.05), collagen loss (P<0.01), macrophage accumulation (P<0.05), and inflammatory molecule expression (P<0.05) compared with ApoE-/- mice. Systemic PAR2 deletion in ApoE-/- mice significantly decreased the expression of inflammatory molecules in the aorta. The results of BM transplantation experiments demonstrated that PAR-2 in hematopoietic cells contributed to atherogenesis in ApoE-/- mice. PAR-2 deletion did not alter metabolic parameters. In vitro experiments demonstrated that FXa or a specific peptide agonist of PAR-2 significantly increased expression of inflammatory molecules and lipid uptake in BM-derived macrophages from wild-type mice compared with those from PAR-2-deficient mice. Activation of NF-κB signaling was involved in PAR-2-associated vascular inflammation and macrophage activation. In humans who underwent coronary intervention, plasma FXa level independently correlated with the severity of coronary atherosclerosis as determined by Gensini score (P<0.05) and plaque volume (P<0.01).
Conclusions: PAR-2 signaling activates macrophages and promotes vascular inflammation, increasing atherosclerosis in ApoE-/- mice. This signaling pathway may also participate in atherogenesis in humans.

言語

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

macrophage

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

protease-activated receptor-2

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

atherosclerosis

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

inflammation

書誌情報

en : Circulation

巻 138, 号 16, p. 1706-1719, 発行日 2018-04-26

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

00097322

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA12326270

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA00133542

出版者

American Heart Association, Inc.

言語

EID

識別子

339441

識別子タイプ

URI

言語

eng

戻る

views

See details

	Views

Versions

Ver.1

2024-10-28 08:12:04.233939

Show All versions

Cite as

エクスポート

OAI-PMH

JPCOAR 2.0
JPCOAR 1.0
DublinCore
DDI

Other Formats

JSON
BIBTEX

インデックスリンク

インデックスツリー

アイテム

Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice

× 原, 知也

× Phuong, Pham Tran

× 福田, 大受

× 山口, 浩司

× 村田, 知慧

× ニシモト, サチコ

× 八木, 秀介

× 楠瀬, 賢也

× 山田, 博胤

× 添木, 武

× 若槻, 哲三

× 井本, 逸勢

× 島袋, 充生

× 佐田, 政隆

Versions

Share

Cite as

エクスポート