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Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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circulationaha_138_16_1706.pdf (907 KB)
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| Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2018-12-28 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033544 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033544 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | AM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | Roles of PAR-2 in atherogenesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | Roles of Protease-Activated Receptor-2 in Atherogenesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
原, 知也
× 原, 知也
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1486
× Phuong, Pham Tran
× 福田, 大受× 山口, 浩司
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413
× 村田, 知慧× ニシモト, サチコ
× 八木, 秀介
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340
× 楠瀬, 賢也
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231
× 山田, 博胤
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197
× 添木, 武
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183
× 若槻, 哲三
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1159
× 井本, 逸勢× 島袋, 充生× 佐田, 政隆
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309
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Background: The coagulation system is closely linked with vascular inflammation, although the underlying mechanisms are still obscure. Recent studies show that protease-activated receptor (PAR)-2, a major receptor of activated factor X (FXa), are expressed in both vascular cells and leukocytes, suggesting that PAR-2 may contribute to the pathogenesis of inflammatory diseases. Here we investigated the role of PAR-2 in vascular inflammation and atherogenesis. Methods: We generated apolipoprotein E-deficient (ApoE-/-) mice lacking systemic PAR-2 expression (PAR-2-/-ApoE-/-). ApoE-/- mice which lack or express PAR-2 only in bone-marrow (BM) cells were also generated by BM transplantation. Atherosclerotic lesions were investigated after 20 weeks on a western-type diet (WTD) by histological analyses, quantitative RT-PCR, and western blotting. In vitro experiments using BM-derived macrophages were performed to confirm pro-inflammatory roles of PAR-2. The association between plasma FXa level and the severity of coronary atherosclerosis was also examined in humans who underwent coronary intervention. Results: PAR-2-/-ApoE-/- mice showed reduced atherosclerotic lesions in the aortic arch (P<0.05) along with features of stabilized atherosclerotic plaques such as less lipid deposition (P<0.05), collagen loss (P<0.01), macrophage accumulation (P<0.05), and inflammatory molecule expression (P<0.05) compared with ApoE-/- mice. Systemic PAR2 deletion in ApoE-/- mice significantly decreased the expression of inflammatory molecules in the aorta. The results of BM transplantation experiments demonstrated that PAR-2 in hematopoietic cells contributed to atherogenesis in ApoE-/- mice. PAR-2 deletion did not alter metabolic parameters. In vitro experiments demonstrated that FXa or a specific peptide agonist of PAR-2 significantly increased expression of inflammatory molecules and lipid uptake in BM-derived macrophages from wild-type mice compared with those from PAR-2-deficient mice. Activation of NF-κB signaling was involved in PAR-2-associated vascular inflammation and macrophage activation. In humans who underwent coronary intervention, plasma FXa level independently correlated with the severity of coronary atherosclerosis as determined by Gensini score (P<0.05) and plaque volume (P<0.01). Conclusions: PAR-2 signaling activates macrophages and promotes vascular inflammation, increasing atherosclerosis in ApoE-/- mice. This signaling pathway may also participate in atherogenesis in humans. |
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| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | macrophage | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | protease-activated receptor-2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | atherosclerosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | inflammation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Circulation 巻 138, 号 16, p. 1706-1719, 発行日 2018-04-26 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 00097322 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA12326270 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA00133542 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | American Heart Association, Inc. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 339441 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Cite as
原, 知也, Phuong, Pham Tran, 福田, 大受, 山口, 浩司, 村田, 知慧, ニシモト, サチコ, 八木, 秀介, 楠瀬, 賢也, 山田, 博胤, 添木, 武, 若槻, 哲三, 井本, 逸勢, 島袋, 充生, 佐田, 政隆, 2018, Protease-Activated Receptor-2 Plays a Critical Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice: American Heart Association, Inc., 1706–1719 p.
