WEKO3
アイテム
Cytotoxic effects of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 alone and in combination with dasatinib against uterine sarcoma in vitro
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2006113
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/20061134bf16277-8528-4025-ac95-c60c19d6ab0a
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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LID201705191007.pdf (337 KB)
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LID201706261001.pdf (2.36 MB)
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| Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2019-01-29 | |||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.3892/etm.2017.4346 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.3892/etm.2017.4346 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Cytotoxic effects of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2 alone and in combination with dasatinib against uterine sarcoma in vitro | |||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2の単剤とダサチニブの併用療法は子宮肉腫の増殖を抑制する | |||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | CYTOTOXIC EFFECT OF 15d-PGJ2 AGAINST UTERINE SALCOMA | |||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
河北, 貴子
× 河北, 貴子× 西村, 正人
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1250
× 炬口, 恵理
× 阿部, 彰子
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438
× 苛原, 稔
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1524
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Effective chemotherapeutic strategies for uterine sarcoma are lacking; existing therapies achieve poor response rates. Previous studies have identified the prostaglandin 15-deoxy- Δ12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) as a potential anticancer treatment; however, its effectiveness in uterine sarcoma has not been examined. Furthermore, the molecular mechanisms underlying the cytotoxic mechanism of 15d-PGJ2 remain unclear. Here, we evaluated the effects of 15d-PGJ2 alone and in combination with the tyrosine kinas inhibitor (TKI) dasatinib in uterine sarcoma cell lines (MES-SA, MES-SA/DX5 and SKN). 15d-PGJ2 inhibited cell growth and increased apoptosis. Western blotting demonstrated that 15d-PGJ2 treatment increased MEK and ERK phosphorylation, and decreased levels of phosphorylated AKT. Dasatinib in combination with 15d-PGJ2 significantly reduced cell proliferation compared with 15d-PGJ2 alone, and repressed both the AKT and MAPK pathways. The cell growth inhibition rate in the PGJ2 was 21.5±12.0, 35.3±5.4 and 28.3±4.2%, respectively (MES-SA, MES-SA/DX5 and SKN cell lines) and the cell growth inhibition rate in the combination therapy was significantly higher compared with 15d-PGJ2 alone (MES-SA; 64.2±0.8, MES-SA/DX5;23.9±8.2 and SKN; 41.4±17.6%). The PGJ2 IC50 determined by MTT assay was 27.41,10.46 and 17.38 μmol/l, respectively (MES-SA, MES-SA/DX5 and SKN cell lines) and the dasatinib IC50 was 6.68,17.30 and 6.25 μmol/l, respectively. Our findings demonstrate that 15d-PGJ2 suppresses proliferation by inactivating the AKT pathway in uterine sarcoma. Furthermore, combining 15d-PGJ2 with dasatinib produced a synergistic effect on cancer cell inhibition by repressing 15d-PGJ2-mediated activation of MAPK signaling, and further repressing AKT signaling. These results suggest that 15d-PGJ2 could be used in combination with dasatinib as a potential therapeutic approach for uterine sarcoma. | |||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | 15‑deoxy‑Δ12,14‑prostaglandin J2 | |||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | uterine sarcoma | |||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | dasatinib | |||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | MAPK | |||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | ERK | |||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | AKT | |||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Experimental and Therapeutic Medicine 巻 13, 号 6, p. 2939-2945, 発行日 2017-04-18 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 17920981 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 17921015 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA12610820 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Spandidos publications | |||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開： 内容要旨・審査要旨：LID201705191007.pdf 論文本文：LID201706261001.pdf 本論文は，著者TAKAKO KAWAKITAの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。 著者の申請により要約(2017-05-19公開)に替えて論文全文を公開(2017-06-26) 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
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| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | © Kawakita et al. This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution License. | |||||||||||||||||||||||||||||
| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 339206 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第3021号 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 甲医第1325号 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2017-03-06 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関名 | 徳島大学 | |||||||||||||||||||||||||||||
