| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2019-06-10 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| 出版社版DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.18632/oncotarget.26726 |
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関連名称 |
10.18632/oncotarget.26726 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
| タイトル |
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タイトル |
PD-L1 upregulation in myeloma cells by panobinostat in combination with interferon-γ |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
インターフェロン-γと協調したパノビノスタットによる骨髄腫細胞のPD-L1発現誘導 |
| 著者 |
岩佐, 昌美
原田, 武志
オダ, アスカ
Bat-Erdene, Ariunzaya
寺町, 順平
天眞, 寛文
Ashtar, Mohannad
大浦, 雅博
曽我部, 公子
ウダカ, ケンゴ
藤井, 志朗
中村, 信元
三木, 浩和
賀川, 久美子
オザキ, シュウジ
安倍, 正博
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| 抄録 |
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内容記述 |
Immunotherapy is revolutionizing the treatment paradigm for multiple myeloma (MM). Interferon (IFN)-γ is essential for immune responses, whereas immune checkpoint molecules, such as programmed cell death-1 ligand-1 (PD-L1), mitigate the beneficial anti-tumor immune responses. As HDAC inhibitors alter the immunogenicity and anti-tumor immune responses, we here explored the regulation of PD-L1 expression in MM cells by the clinically available HDAC inhibitor panobinostat in the presence of IFN-γ. IFN-γ activated the STAT1-IRF1 pathway to upregulate PD-L1 expression in MM cells, and panobinostat was able to upregulate their PD-L1 expression without activating the STAT1-IRF1 pathway. Of note, panobinostat enhanced IFN-γR1 expression, which substantially increased the total and phosphorylated levels of STAT1 protein but reduced IRF1 protein levels through proteasomal degradation in the presence of IFN-γ. Panobinostat further enhanced the IFN-γ-mediated durable STAT1 activation in MM cells; STAT1 gene silencing abolished the PD-L1 upregulation by panobinostat and IFN-γ in combination, indicating a critical role for STAT1. These results suggest that panobinostat enhances PD-L1 expression by facilitating the IFN-γ-STAT1 pathway in a ligand-dependent manner in MM cells with ambient IFN-γ. PD-L1 upregulation should be taken into account when combining immunotherapies with panobinostat. |
| キーワード |
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主題 |
Multiple myeloma |
| キーワード |
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主題 |
panobinostat |
| キーワード |
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主題 |
PD-L1 |
| キーワード |
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主題 |
STAT1 |
| キーワード |
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主題 |
IFN-γR1 |
| 書誌情報 |
en : Oncotarget
巻 10,
号 20,
p. 1903-1917,
発行日 2019-03-08
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
19492553 |
| 出版者 |
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出版者 |
Impact Journals, LLC |
| 備考 |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は，著者Masami Iwasaの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
| 権利情報 |
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権利情報 |
Copyright: Iwasa et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License 3.0 (CC BY 3.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. |
| EID |
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識別子 |
351838 |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第3268号 |
| 学位記番号 |
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値 |
甲医第1417号 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2019-03-22 |
| 学位名 |
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学位名 |
博士（医学） |
| 学位授与機関 |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |
k3268_abstract_review.pdf (247 KB)
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