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Deletion of H-ferritin in macrophages alleviates obesity and diabetes induced by high-fat diet in mice
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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公開日 | 2020-06-15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連識別子 | https://doi.org/10.1007/s00125-020-05153-0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連名称 | 10.1007/s00125-020-05153-0 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | AM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | Deletion of H-ferritin in macrophages alleviates obesity and diabetes induced by high-fat diet in mice | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 |
池田, 康将
× 池田, 康将
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482
× ワタナベ, ヒロアキ
× 志内, 哲也
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479
× 濱野, 裕章
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1418
× 堀ノ内, 裕也
× 今西, 正樹
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816
× 合田, 光寛
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943
× 座間味, 義人× 武智, 研志
× (井澤)石澤, 有紀
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521
× 宮本, 理人× 石澤, 啓介
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228
× 粟飯原, 賢一
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1224
× 土屋, 浩一郎
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1567
× 玉置, 俊晃
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168
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抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Aims/hypothesis Iron accumulation affects obesity and diabetes, both of which are ameliorated by iron reduction. Ferritin, an iron storage protein, plays a crucial role in iron metabolism. H-ferritin exerts its cytoprotective action by reducing toxicity via its ferroxidase activity. We investigated the role of macrophage H-ferritin in obesity and diabetes. Methods Conditional macrophage-specific H-ferritin knockout (LysM-Cre FthKO) mice were used and divided into 4 groups; Wild-type (WT) and LysM-Cre FthKO mice with normal diet (ND), and WT and LysM-Cre Fth-KO mice with high-fat diet (HFD). Results Iron concentration reduced, and mRNA expression of ferroportin increased in macrophages from LysM-Cre FthKO mice. HFD-induced obesity was lower in LysM-Cre FthKO mice than in WT mice at 12 weeks (body weight (g); KO 34.6 ± 5.6 vs. WT 40.1 ± 5.2). mRNA expression of inflammatory cytokines, infiltrated macrophages, and oxidative stress increased in the adipose tissue of WT mice with HFD, but was not elevated in LysM-Cre FthKO mice with HFD. However, WT mice with HFD had elevated iron concentration in adipose tissue and spleen, which was not observed in LysM-Cre FthKO mice with HFD (adipose (μmol Fe/g protein); KO 1496 ± 479 vs. WT 2316 ± 866, spleen (μmol Fe/g protein); KO 218 ± 54 vs. WT 334 ± 83). Moreover, HFD administration impaired both glucose tolerance and insulin sensitivity in WT mice, which was ameliorated in LysM-Cre FthKO mice. In addition, energy expenditure, mRNA expression of thermogenic genes, and body temperature were higher in KO mice with HFD than WT mice with HFD. In vitro experiments showed that iron content was reduced, and LPS-induced TNF-α mRNA upregulation was inhibited in a macrophage cell line transfected with Fth siRNA. Conclusions/interpretation Deletion of macrophage H-ferritin suppresses the inflammatory response by reducing intracellular iron levels, resulting in the prevention of HFD-induced obesity and diabetes. The findings from this study highlight macrophage iron levels as a potential therapeutic target for obesity and diabetes. |
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キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Diabetes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | H-ferritin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Inflammation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Iron | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Macrophage | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Obesity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
書誌情報 |
en : Diabetologia 巻 63, 号 8, p. 1588-1602, 発行日 2020-05-19 |
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収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 0012186X | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 14320428 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | AA00628104 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | Springer Nature | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | European Association for the Study of Diabetes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
値 | This is a post-peer-review, pre-copyedit version of an article published in Diabetologia. The final authenticated version is available online at: https://doi.org/10.1007/s00125-020-05153-0. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
識別子 | 363775 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | eng |