| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2020-05-14 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
| 出版社版DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1084/jem.20182351 |
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関連名称 |
10.1084/jem.20182351 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
| タイトル |
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タイトル |
A homozygous SFTPA1 mutation drives necroptosis of typeⅡ alveolar epithelial cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
ホモ接合型SFTPA1変異により特発性肺線維症患者のⅡ型肺胞上皮細胞のnecroptosisが亢進する |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
A mutation in SFTPA1 and pulmonary fibrosis |
| 著者 |
竹﨑, 彰夫
九十九, 伸一
セトグチ, ヤスヒロ
Ledford, Julie G.
後東, 久嗣
ホソミチ, カズヨシ
上原, 久典
西岡, 安彦
安友, 康二
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| 抄録 |
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内容記述 |
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fatal disease characterized by scattered fibrotic lesions in the lungs. The pathogenesis and genetic basis of IPF remain poorly understood. Here, we show that a homozygous missense mutation in SFTPA1 caused IPF in a consanguineous Japanese family. The mutation in SFTPA1 disturbed the secretion of SFTPA1 protein. Sftpa1 knock-in (Sftpa1-KI) mice that harbored the same mutation as patients spontaneously developed pulmonary fibrosis that was accelerated by influenza virus infection. Sftpa1-KI mice showed increased necroptosis of alveolar epithelial type II (AEII) cells with phosphorylation of IRE1α leading to JNK-mediated up-regulation of Ripk3. The inhibition of JNK ameliorated pulmonary fibrosis in Sftpa1-KI mice, and overexpression of Ripk3 in Sftpa1-KI mice treated with a JNK inhibitor worsened pulmonary fibrosis. These findings provide new insight into the mechanisms of IPF in which a mutation in SFTPA1 promotes necroptosis of AEII cells through JNK-mediated up-regulation of Ripk3, highlighting the necroptosis pathway as a therapeutic target for IPF. |
| キーワード |
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主題 |
idiopathic pulmonary fibrosis |
| キーワード |
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主題 |
SFTPA1 mutation |
| キーワード |
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主題 |
typeⅡ alveolar epithelial cell |
| キーワード |
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主題 |
necroptosis |
| 書誌情報 |
en : Journal of Experimental Medicine
巻 216,
号 12,
p. 2724-2735,
発行日 2019-10-10
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
15409538 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
00221007 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA12119243 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA00697559 |
| 出版者 |
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出版者 |
Rockefeller University Press |
| 備考 |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は，著者Akio Takezakiの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
| 権利情報 |
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権利情報 |
© 2019 Takezaki et al. This article is distributed under the terms of an Attribution–Noncommercial–Share Alike–No Mirror Sites license for the first six months after the publication date (see http://www.rupress.org/terms/). After six months it is available under a Creative Commons License (Attribution–Noncommercial–Share Alike 4.0 International license, as described at https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/). |
| EID |
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識別子 |
362480 |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第3426号 |
| 学位記番号 |
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値 |
甲医第1457号 |
| 学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2020-04-23 |
| 学位名 |
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学位名 |
博士（医学） |
| 学位授与機関 |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |
k3426_abstract_review.pdf (213 KB)
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