Pharmacogenomic Study of Clozapine-Induced Agranulocytosis/Granulocytopenia in a Japanese Population

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doi:https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.12.006

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Pharmacogenomic Study of Clozapine-Induced Agranulocytosis/Granulocytopenia in a Japanese Population

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2007951

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biopsych_80_8_636.pdf (211 KB)

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文献 / Documents(1)

公開日

2020-09-17

アクセス権

open access

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資源タイプ識別子

http://purl.org/coar/resource_type/c_6501

資源タイプ

journal article

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関連名称

10.1016/j.biopsych.2015.12.006

出版タイプ

VoR

出版タイプResource

http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85

タイトル

Pharmacogenomic Study of Clozapine-Induced Agranulocytosis/Granulocytopenia in a Japanese Population

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タイトル別表記

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Phamacogenomics of Clozapine-Induced Agranulocytosis

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サイトウ, タケオ

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抄録

内容記述タイプ

Abstract

内容記述

Background: Clozapine-induced agranulocytosis (CIA)/clozapine-induced granulocytopenia (CIG) (CIAG) is a life-threatening event for schizophrenic subjects treated with clozapine.
Methods: To examine the genetic factor for CIAG, a genome-wide pharmacogenomic analysis was conducted using 50 subjects with CIAG and 2905 control subjects.
Results: We identified a significant association in the human leukocyte antigen (HLA) region (rs1800625, p = 3.46 × 10−9, odds ratio [OR] = 3.8); therefore, subsequent HLA typing was performed. We detected a significant association of HLA-B*59:01 with CIAG (p = 3.81 × 10−8, OR = 10.7) and confirmed this association by comparing with an independent clozapine-tolerant control group (n = 380, p = 2.97 × 10−5, OR = 6.3). As we observed that the OR of CIA (OR: 9.3~15.8) was approximately double that in CIG (OR: 4.4~7.4), we hypothesized that the CIG subjects were a mixed population of those who potentially would develop CIA and those who would not develop CIA (non-CIA). This hypothesis allowed the proportion of the CIG who were non-CIA to be calculated, enabling us to estimate the positive predictive value of the nonrisk allele on non-CIA in CIG subjects. Assuming this model, we estimated that 1) ~50% of CIG subjects would be non-CIA; and 2) ~60% of the CIG subjects without the risk allele would be non-CIA and therefore not expected to develop CIA.
Conclusions: Our results suggest that HLA-B*59:01 is a risk factor for CIAG in the Japanese population. Furthermore, if our model is true, the results suggest that rechallenging certain CIG subjects with clozapine may not be always contraindicated.

言語

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Genome-wide association study

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Human leukocyte antigen

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Pharmacogenomics

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Schizophrenia

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Side effect

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Single nucleotide polymorphism

書誌情報

en : Biological Psychiatry

巻 80, 号 8, p. 636-642, 発行日 2016-02-11

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

00063223

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA00565423

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA11522590

出版者

Society of Biological Psychiatry

言語

出版者

Elsevier

言語

権利情報

言語

権利情報

EID

識別子

310591

識別子タイプ

URI

言語

eng

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