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Smad Phospho-Isoforms for Hepatocellular Carcinoma Risk Assessment in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2007973
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2007973be05ddbb-5607-46f2-b422-f60908c43b97
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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![]() |
Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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公開日 | 2020-10-29 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連識別子 | https://doi.org/10.3390/cancers12020286 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連名称 | 10.3390/cancers12020286 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | Smad Phospho-Isoforms for Hepatocellular Carcinoma Risk Assessment in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 |
スワ, カネヒコ
× スワ, カネヒコ
× ヤマグチ, タカシ
× ヨシダ, カツノリ
× ムラタ, ミキ
× (市村)清水, 真祐子
WEKO
908
× 常山, 幸一
WEKO
756
× セキ, トシヒト
× オカザキ, カズイチ
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抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Nonalcoholic steatohepatitis (NASH)-related hepatocellular carcinoma (HCC) sometimes occurs in mildly fibrotic livers, while HCC incidence in NASH-related cirrhosis is lower than and less predictable than in hepatitis C virus (HCV)-related cirrhosis. Transforming growth factor (TGF)-β signaling in hepatocytic nuclei is implicated in fibrosis and carcinogenesis. TGF-βtype I receptor (TβRI) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) differentially phosphorylate the mediator Smad3, resulting in 2 distinct phospho-isoforms: C-terminally phosphorylated Smad3 (pSmad3C) and linker-phosphorylated Smad3 (pSmad3L). In mature hepatocytes, oncogenic signaling via the JNK/pSmad3L pathway antagonizes signaling via the tumor-suppressive TβRI/pSmad3C pathway. We immunohistochemically examined domain-specific Smad3 phosphorylation in liver biopsy specimens from 30 NASH patients representing different fibrotic stages and 20 chronically infected hepatitis C patients as controls, correlating Smad3 phosphorylation with clinical course. HCC occurred during follow-up in 11 of 12 NASH patients with abundant pSmad3L and limited pSmad3C but in only 2 of 18 with limited pSmad3L. In contrast, HCC developed in 12 of 15 NASH patients with limited pSmad3C but only 1 of 15 with abundant pSmad3C. Two of fourteen NASH patients with mild fibrosis developed HCC, their hepatocytic nuclei showed abundant pSmad3L and limited pSmad3C. Five of sixteen patients with severe fibrosis did not develop HCC, their hepatocytic nuclei showed limited pSmad3L and abundant pSmad3C. Smad phospho-isoforms may represent important biomarkers predicting HCC in NASH and potential therapeutic targets for preventing NASH-related HCC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | non-alcoholic steatohepatitis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Smad | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | hepatocellular carcinoma | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
書誌情報 |
en : Cancers 巻 12, 号 2, p. 286, 発行日 2020-01-24 |
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収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 20726694 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | MDPI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | © 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
識別子 | 363240 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | eng |