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Pemafibrate, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, reduces plasma eicosanoid levels and ameliorates endothelial dysfunction in diabetic mice
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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k3505_abstract_review.pdf (311 KB)
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k3505_fulltext.pdf (650 KB)
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| Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2021-06-22 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.5551/jat.61101 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.5551/jat.61101 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Pemafibrate, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, reduces plasma eicosanoid levels and ameliorates endothelial dysfunction in diabetic mice | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | 新規選択的ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体αモジュレーターであるペマフィブラートは血漿エイコサノイドを減少させ、糖尿病マウスの血管内皮機能障害を改善する | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | Effect of Pemafibrate on Eicosanoids | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
數藤, 久美子
× 數藤, 久美子× 福田, 大受× シノハラ, マサカズ
× Ganbaatar, Byambasuren
× 八木, 秀介
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340
× 楠瀬, 賢也
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231
× 山田, 博胤
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197
× 添木, 武
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183
× ヒラタ, ケンイチ
× 佐田, 政隆
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309
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Aims: Various pathological processes related to diabetes cause endothelial dysfunction. Eicosanoids derived from arachidonic acid (AA) have roles in vascular regulation. Fibrates have recently been shown to attenuate vascular complications in diabetics. Here we examined the effects of pemafibrate, a selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, on plasma eicosanoid levels and endothelial function in diabetic mice. Methods: Diabetes was induced in 7-week-old male wild-type mice by a single injection of streptozotocin (150 mg/kg). Pemafibrate (0.3 mg/kg/day) was administered orally for 3 weeks. Untreated mice received vehicle. Circulating levels of eicosanoids and free fatty acids were measured using both gas and liquid chromatography-mass spectrometry. Endothelium-dependent and endothelium-independent vascular responses to acetylcholine and sodium nitroprusside, respectively, were analyzed. Results: Pemafibrate reduced both triglyceride and non-high-density lipoprotein-cholesterol levels (P＜0.01), without affecting body weight. It also decreased circulating levels of AA (P＜0.001), thromboxane B2 (P＜0.001), prostaglandin E2, leukotriene B4 (P＜0.05), and 5 hydroxyeicosatetraenoic acid (P＜0.001), all of which were elevated by the induction of diabetes. In contrast, the plasma levels of 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2, which declined following diabetes induction, remained unaffected by pemafibrate treatment. In diabetic mice, pemafibrate decreased palmitic acid (PA) and stearic acid concentrations (P＜0.05). Diabetes induction impaired endothelial function, whereas pemafibrate ameliorated it (P＜0.001). The results of ex vivo experiments indicated that eicosanoids or PA impaired endothelial function. Conclusion: Pemafibrate diminished the levels of vasoconstrictive eicosanoids and free fatty acids accompanied by a reduction of triglyceride. These effects may be associated with the improvement of endothelial function by pemafibrate in diabetic mice. |
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| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Pemafibrate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Eicosanoid | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Diabetes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Endothelial function | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻 28, 号 12, p. 1349-1360, 発行日 2021-12-01 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 13403478 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 18803873 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Japan Atherosclerosis Society | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は，著者Kumiko Sutoの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
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| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | This article is distributed under the terms of the latest version of CC BY-NC-SA defined by the Creative Commons Attribution license. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 377688 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第3505号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 甲医第1494号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2021-03-23 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関名 | 徳島大学 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
