| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2021-09-07 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
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資源タイプ |
journal article |
| 出版社版DOI |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1073/pnas.2000361117 |
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言語 |
ja |
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関連名称 |
10.1073/pnas.2000361117 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| タイトル |
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タイトル |
A CRAF/glutathione-S-transferase P1 complex sustains autocrine growth of cancers with KRAS and BRAF mutations |
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言語 |
en |
| 著者 |
ニイツ, ヨウシロウ
佐藤, 康史
タカナシ, クニヒロ
ハヤシ, ツヨシ
クボ ビルカワ, ナオコ
シミズ, フミコ
フジタニ, ナオキ
シモヤマ, ライ
クキツ, タケヒロ
クラタ, ワタル
タシロ, ヤスユキ
Listowsky, Irving
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
The Ras/RAF/MEK/ERK pathway is an essential signaling cascade for various refractory cancers, such as those with mutant KRAS (mKRAS) and BRAF (mBRAF). However, there are unsolved ambiguities underlying mechanisms for this growth signaling thereby creating therapeutic complications. This study shows that a vital component of the pathway CRAF is directly impacted by an end product of the cascade, glutathione transferases (GST) P1 (GSTP1), driving a previously unrecognized autocrine cycle that sustains proliferation of mKRAS and mBRAF cancer cells, independent of oncogenic stimuli. The CRAF interaction with GSTP1 occurs at its N-terminal regulatory domain, CR1 motif, resulting in its stabilization, enhanced dimerization, and augmented catalytic activity. Consistent with the autocrine cycle scheme, silencing GSTP1 brought about significant suppression of proliferation of mKRAS and mBRAF cells in vitro and suppressed tumorigenesis of the xenografted mKRAS tumor in vivo. GSTP1 knockout mice showed significantly impaired carcinogenesis of mKRAS colon cancer. Consequently, hindering the autocrine loop by targeting CRAF/GSTP1 interactions should provide innovative therapeutic modalities for these cancers. |
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言語 |
en |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
mKRAS and mBRAF cancers |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
autocrine growth cycle |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
CRAF/GSTP1 complex |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
refractory cancers |
| 書誌情報 |
en : Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
巻 117,
号 32,
p. 19435-19445,
発行日 2020-07-27
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
10916490 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA11726874 |
| 出版者 |
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出版者 |
National Academy of Sciences |
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言語 |
en |
| 権利情報 |
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言語 |
en |
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権利情報 |
This open access article is distributed under Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives License 4.0 (CC BY-NC-ND). |
| EID |
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識別子 |
367314 |
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識別子タイプ |
URI |
| 言語 |
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言語 |
eng |
pnas_117_32_19435.pdf (1.91 MB)
.png)
