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  1. 資料タイプ別
  2. 博士論文
  3. 博士(医学)
  4. 課程博士

MuRF1 deficiency prevents age-related fat weight gain, possibly through accumulation of PDK4 in skeletal muscle mitochondria in older mice

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2009483
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2009483
f807ed48-2ff8-443c-a842-ff1b63499891
名前 / ファイル ライセンス アクション
k3562_abstract_review.pdf k3562_abstract_review.pdf (293 KB)
k3562_fulltext.pdf k3562_fulltext.pdf (393 KB)
Item type 文献 / Documents(1)
公開日 2021-12-10
アクセス権
アクセス権 open access
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
資源タイプ doctoral thesis
出版社版DOI
関連識別子 https://doi.org/10.1002/jor.25131
関連名称 10.1002/jor.25131
出版タイプ
出版タイプ NA
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43
タイトル
タイトル MuRF1 deficiency prevents age-related fat weight gain, possibly through accumulation of PDK4 in skeletal muscle mitochondria in older mice
タイトル別表記
その他のタイトル 老齢マウスにおいてMuRF1欠乏は筋ミトコンドリア内のPDK4蓄積を介して加齢による脂肪増加を抑制する
タイトル別表記
その他のタイトル MuRF1 regulates lipid metabolism
著者 杉浦, 宏祐

× 杉浦, 宏祐

WEKO 1162
徳島大学 教育研究者総覧 364639/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 60837243

ja 杉浦, 宏祐
ISNI

ja-Kana スギウラ, コウスケ

en Sugiura, Kosuke

Search repository
平坂, 勝也

× 平坂, 勝也

WEKO 223
e-Rad_Researcher 70432747

ja 平坂, 勝也
ISNI

ja-Kana ヒラサカ, カツヤ

en Hirasaka, Katsuya

Search repository
マエダ, タスク

× マエダ, タスク

ja マエダ, タスク

ja-Kana マエダ, タスク

en Maeda, Tasuku

Search repository
内田, 貴之

× 内田, 貴之

WEKO 866
徳島大学 教育研究者総覧 323763/profile-ja.html
e-Rad 00803561

ja 内田, 貴之
ISNI

ja-Kana ウチダ, タカユキ

en Uchida, Takayuki

Search repository
岸本, 幸治

× 岸本, 幸治

WEKO 751
徳島大学 教育研究者総覧 289783/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 50280699

ja 岸本, 幸治
ISNI

ja-Kana キシモト, コウジ

en Kishimoto, Koji

Search repository
オオアラダ, モトコ

× オオアラダ, モトコ

ja オオアラダ, モトコ

ja-Kana オオアラダ, モトコ

en Oarada, Motoko

Search repository
Labeit, Siegfried

× Labeit, Siegfried

en Labeit, Siegfried

Search repository
ウラ, アナイツト

× ウラ, アナイツト

WEKO 1294
徳島大学 教育研究者総覧 395209/profile-ja.html

ja ウラ, アナイツト

ja-Kana ウラ, アナイツト

en Ulla, Anayt

Search repository
榊原, 伊織

× 榊原, 伊織

WEKO 1180
e-Rad_Researcher 50734662

ja 榊原, 伊織
ISNI

ja-Kana サカキバラ, イオリ

en Sakakibara, Iori

Search repository
中尾, 玲子

× 中尾, 玲子

WEKO 865
徳島大学 教育研究者総覧 323762/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 20582696

ja 中尾, 玲子
ISNI

ja-Kana ナカオ, レイコ

en Nakao, Reiko

Search repository
西良, 浩一

× 西良, 浩一

WEKO 1543
徳島大学 教育研究者総覧 60063/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 10304528

ja 西良, 浩一
ISNI

ja-Kana サイリョウ, コウイチ

en Sairyo, Koichi

Search repository
二川, 健

× 二川, 健

WEKO 1586
徳島大学 教育研究者総覧 60150/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 20263824

ja 二川, 健
ISNI

ja-Kana ニカワ, タケシ

en Nikawa, Takeshi

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抄録
内容記述 Recent studies show that muscle mass and metabolic function are interlinked. Muscle RING finger 1 (MuRF1) is a critical muscle-specific ubiquitin ligase associated with muscle atrophy. Yet, the molecular target of MuRF1 in atrophy and aging remains unclear. We examined the role of MuRF1 in aging, using MuRF1-deficient (MuRF1–/–) mice in vivo, and MuRF1-overexpressing cell in vitro. MuRF1 deficiency partially prevents age-induced skeletal muscle loss in mice. Interestingly, body weight and fat mass of >7-month-old MuRF1–/– mice were lower than in MuRF1+/+ mice. Serum and muscle metabolic parameters and results of indirect calorimetry suggest significantly higher energy expenditure and enhanced lipid metabolism in 3-month-old MuRF1–/– mice than in MuRF1+/+ mice, resulting in suppressed adipose tissue gain during aging. Pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) is crucial for a switch from glucose to lipid metabolism, and the interaction between MuRF1 and PDK4 was examined. PDK4 protein levels were elevated in mitochondria from the skeletal muscle in MuRF1–/– mice. In vitro, MuRF1 interacted with PDK4 but did not induce degradation through ubiquitination. Instead, SUMOylation of PDK4 was detected in MuRF1-overexpressing cells, in contrast to cells without the RING domain of MuRF1. MuRF1 deficiency enhances lipid metabolism possibly by upregulating PDK4 localization into mitochondrial through prevention of SUMOylation. Inhibition of MuRF1-mediated PDK4 SUMOylation is a potential therapeutic target for age-related dysfunction of lipid metabolism and muscle atrophy.
キーワード
主題 Muscle atrophy
キーワード
主題 Muscle RING finger 1 (MuRF1)
キーワード
主題 lipid metabolism
キーワード
主題 Pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4)
キーワード
主題 SUMO modification
書誌情報 en : Journal of Orthopaedic Research

巻 40, 号 5, p. 1026-1038, 発行日 2021-06-29
収録物ID
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 1554527X
収録物ID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AA10625350
出版者
出版者 Wiley
出版者
出版者 Orthopaedic Research Society
備考
値 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は,著者Kosuke Sugiuraの学位論文として提出され,学位審査・授与の対象となっている。
This is the peer reviewed version of the following article: Sugiura, K, Hirasaka, K, Maeda, T, et al. MuRF1 deficiency prevents age-related fat weight gain, possibly through accumulation of PDK4 in skeletal muscle mitochondria in older mice. J Orthop Res. 2022; 40: 1026-1038, which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/jor.25131. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Use of Self-Archived Versions. This article may not be enhanced, enriched or otherwise transformed into a derivative work, without express permission from Wiley or by statutory rights under applicable legislation. Copyright notices must not be removed, obscured or modified. The article must be linked to Wileyʼs version of record on Wiley Online Library and any embedding, framing or otherwise making available the article or pages thereof by third parties from platforms, services and websites other than Wiley Online Library must be prohibited.
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部(医学専攻)
権利情報
権利情報 © 2021 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals LLC
EID
識別子 382763
言語
言語 eng
報告番号
学位授与番号 甲第3562号
学位記番号
値 甲医第1514号
学位授与年月日
学位授与年月日 2021-11-25
学位名
学位名 博士(医学)
学位授与機関
学位授与機関名 徳島大学
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Ver.1 2024-12-12 01:45:17.640175
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