Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer

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doi:https://doi.org/10.1038/s41467-020-18442-4

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Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2009511

名前 / ファイル	ライセンス	アクション
ncomms_11_4607.pdf (2.69 MB)

Item type

文献 / Documents(1)

公開日

2022-01-28

アクセス権

open access

資源タイプ

資源タイプ識別子

http://purl.org/coar/resource_type/c_6501

資源タイプ

journal article

出版社版DOI

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関連名称

10.1038/s41467-020-18442-4

出版タイプ

VoR

出版タイプResource

http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85

タイトル

Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer

言語

著者

Wang, Rong
ヤマダ, タダアキ

ja	ヤマダ, タダアキ
ja-Kana	ヤマダ, タダアキ
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キタ, ケンジ

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タニグチ, ヒロカズ

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上原, 久典

WEKO 1548
徳島大学教育研究者総覧 60072/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 30263809

ja	上原, 久典 ISNI
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スズキ, タケシ

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ヤノ, セイジ

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ja-Kana	ヤノ, セイジ
en	Yano, Seiji

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抄録

内容記述タイプ

Abstract

内容記述

Drug tolerance is the basis for acquired resistance to epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) including osimertinib, through mechanisms that still remain unclear. Here, we show that while AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer (EGFRmut-LC) cells are more sensitive to osimertinib than AXL-high expressing EGFRmut-LC cells, a small population emerge osimertinib tolerance. The tolerance is mediated by the increased expression and phosphorylation of insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R), caused by the induction of its transcription factor FOXA1. IGF-1R maintains association with EGFR and adaptor proteins, including Gab1 and IRS1, in the presence of osimertinib and restores the survival signal. In AXL-low-expressing EGFRmut-LC cell-derived xenograft and patient-derived xenograft models, transient IGF-1R inhibition combined with continuous osimertinib treatment could eradicate tumors and prevent regrowth even after the cessation of osimertinib. These results indicate that optimal inhibition of tolerant signals combined with osimertinib may dramatically improve the outcome of EGFRmut-LC.

言語

書誌情報

en : Nature Communications

巻 11, p. 4607, 発行日 2020-09-14

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

20411723

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA12645905

出版者

Springer Nature

言語

権利情報

言語

権利情報

This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons license, and indicate if changes were made. The images or other third party material in this article are included in the article’s Creative Commons license, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons license and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

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379174

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2024-12-12 01:47:27.532344

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