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  1. 資料タイプ別
  2. 学術雑誌論文

Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2009511
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2009511
990d1e89-43ad-4955-93ab-7955d111868f
名前 / ファイル ライセンス アクション
ncomms_11_4607.pdf ncomms_11_4607.pdf (2.69 MB)
license.icon
Item type 文献 / Documents(1)
公開日 2022-01-28
アクセス権
アクセス権 open access
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
出版社版DOI
関連識別子 https://doi.org/10.1038/s41467-020-18442-4
関連名称 10.1038/s41467-020-18442-4
出版タイプ
出版タイプ VoR
出版タイプResource http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
タイトル
タイトル Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer
著者 Wang, Rong

× Wang, Rong

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ヤマダ, タダアキ

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上原, 久典

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WEKO 1548
徳島大学 教育研究者総覧 60072/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 30263809

ja 上原, 久典
ISNI

ja-Kana ウエハラ, ヒサノリ

en Uehara, Hisanori

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抄録
内容記述 Drug tolerance is the basis for acquired resistance to epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) including osimertinib, through mechanisms that still remain unclear. Here, we show that while AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer (EGFRmut-LC) cells are more sensitive to osimertinib than AXL-high expressing EGFRmut-LC cells, a small population emerge osimertinib tolerance. The tolerance is mediated by the increased expression and phosphorylation of insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R), caused by the induction of its transcription factor FOXA1. IGF-1R maintains association with EGFR and adaptor proteins, including Gab1 and IRS1, in the presence of osimertinib and restores the survival signal. In AXL-low-expressing EGFRmut-LC cell-derived xenograft and patient-derived xenograft models, transient IGF-1R inhibition combined with continuous osimertinib treatment could eradicate tumors and prevent regrowth even after the cessation of osimertinib. These results indicate that optimal inhibition of tolerant signals combined with osimertinib may dramatically improve the outcome of EGFRmut-LC.
書誌情報 en : Nature Communications

巻 11, p. 4607, 発行日 2020-09-14
収録物ID
収録物識別子タイプ ISSN
収録物識別子 20411723
収録物ID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AA12645905
出版者
出版者 Springer Nature
権利情報
権利情報 This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons license, and indicate if changes were made. The images or other third party material in this article are included in the article’s Creative Commons license, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons license and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
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識別子 379174
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