WEKO3
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Smad3 Phospho-Isoform Signaling in Nonalcoholic Steatohepatitis
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2010149
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2010149310b58e4-dc81-4f59-a848-2030d2b1a682
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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![]() |
Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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公開日 | 2022-08-09 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連識別子 | https://doi.org/10.3390/ijms23116270 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連名称 | 10.3390/ijms23116270 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | Smad3 Phospho-Isoform Signaling in Nonalcoholic Steatohepatitis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 |
ヤマグチ, タカシ
× ヤマグチ, タカシ
× ヨシダ, カツノリ
× ムラタ, ミキ
× スワ, カネヒコ
× 常山, 幸一
WEKO
756
× マツザキ, コウイチ
× ナガヌマ, マコト
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抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by hepatic steatosis with insulin resistance, oxidative stress, lipotoxicity, adipokine secretion by fat cells, endotoxins (lipopolysaccharides) released by gut microbiota, and endoplasmic reticulum stress. Together, these factors promote NAFLD progression from steatosis to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis, and eventually end-stage liver diseases in a proportion of cases. Hepatic fibrosis and carcinogenesis often progress together, sharing inflammatory pathways. However, NASH can lead to hepatocarcinogenesis with minimal inflammation or fibrosis. In such instances, insulin resistance, oxidative stress, and lipotoxicity can directly lead to liver carcinogenesis through genetic and epigenetic alterations. Transforming growth factor (TGF)-β signaling is implicated in hepatic fibrogenesis and carcinogenesis. TGF-β type I receptor (TβRI) and activated-Ras/c-Jun-N-terminal kinase (JNK) differentially phosphorylate the mediator Smad3 to create two phospho-isoforms: C-terminally phosphorylated Smad3 (pSmad3C) and linker-phosphorylated Smad3 (pSmad3L). TβRI/pSmad3C signaling terminates cell proliferation, while constitutive Ras activation and JNK-mediated pSmad3L promote hepatocyte proliferation and carcinogenesis. The pSmad3L signaling pathway also antagonizes cytostatic pSmad3C signaling. This review addresses TGF-β/Smad signaling in hepatic carcinogenesis complicating NASH. We also discuss Smad phospho-isoforms as biomarkers predicting HCC in NASH patients with or without cirrhosis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | nonalcoholic steatohepatitis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Smad | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | transforming growth factor-β | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | hepatocellular carcinoma | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
書誌情報 |
en : International Journal of Molecular Sciences 巻 23, 号 11, p. 6270, 発行日 2022-06-03 |
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収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 14220067 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | MDPI | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
識別子 | 386946 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | eng |