Reversal of neuroinflammation in novel GS model mice by single i.c.v. administration of CHO-derived rhCTSA precursor protein

ホリイ, ユウト; ホリイ, ユウト; Horii, Yuto; イニワ, トシキ; イニワ, トシキ; Iniwa, Toshiki; 鬼塚, 正義; オニツカ, マサヨシ; Onitsuka, Masayoshi; 月本, 準; ツキモト, ジユン; Tsukimoto, Jun; タナカ, ユウキ; タナカ, ユウキ; Tanaka, Yuki; イケ, ヒロノブ; イケ, ヒロノブ; Ike, Hironobu; フクシ, ユリ; フクシ, ユリ; Fukushi, Yuri; アンドウ, ハルナ; アンドウ, ハルナ; Ando, Haruna; タケウチ, ヨシエ; タケウチ, ヨシエ; Takeuchi, Yoshie; ニシオカ, ソウイチロウ; ニシオカ, ソウイチロウ; Nishioka, So-ichiro; 辻, 大輔; ツジ, ダイスケ; Tsuji, Daisuke; 幾尾, 真理子; イクオ, マリコ; Ikuo, Mariko; 山﨑, 尚志; ヤマザキ, ナオシ; Yamazaki, Naoshi; 滝口, 祥令; タキグチ, ヨシハル; Takiguchi, Yoshiharu; 石丸, 直澄; イシマル, ナオズミ; Ishimaru, Naozumi; 伊藤, 孝司; イトウ, コウジ; Itou, Kouji

doi:https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.04.001

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Reversal of neuroinflammation in novel GS model mice by single i.c.v. administration of CHO-derived rhCTSA precursor protein

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2010536

名前 / ファイル	ライセンス	アクション
mtmcd_25_297.pdf (3.2 MB)

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文献 / Documents(1)

公開日

2023-01-26

アクセス権

open access

資源タイプ

資源タイプ識別子

http://purl.org/coar/resource_type/c_6501

資源タイプ

journal article

出版社版DOI

識別子タイプ

DOI

関連名称

10.1016/j.omtm.2022.04.001

出版タイプ

VoR

出版タイプResource

http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85

タイトル

Reversal of neuroinflammation in novel GS model mice by single i.c.v. administration of CHO-derived rhCTSA precursor protein

言語

著者

ホリイ, ユウト

ja	ホリイ, ユウト
ja-Kana	ホリイ, ユウト
en	Horii, Yuto

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イニワ, トシキ

ja	イニワ, トシキ
ja-Kana	イニワ, トシキ
en	Iniwa, Toshiki

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鬼塚, 正義

WEKO 560
徳島大学教育研究者総覧 246724/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 80571174

ja	鬼塚, 正義 ISNI
ja-Kana	オニツカ, マサヨシ
en	Onitsuka, Masayoshi

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月本, 準

WEKO 1341
徳島大学教育研究者総覧 398275/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 70966671

ja	月本, 準
ja-Kana	ツキモト, ジユン
en	Tsukimoto, Jun

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タナカ, ユウキ

ja	タナカ, ユウキ
ja-Kana	タナカ, ユウキ
en	Tanaka, Yuki

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イケ, ヒロノブ

ja	イケ, ヒロノブ
ja-Kana	イケ, ヒロノブ
en	Ike, Hironobu

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フクシ, ユリ

ja	フクシ, ユリ
ja-Kana	フクシ, ユリ
en	Fukushi, Yuri

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アンドウ, ハルナ

ja	アンドウ, ハルナ
ja-Kana	アンドウ, ハルナ
en	Ando, Haruna

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タケウチ, ヨシエ

ja	タケウチ, ヨシエ
ja-Kana	タケウチ, ヨシエ
en	Takeuchi, Yoshie

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ニシオカ, ソウイチロウ

ja	ニシオカ, ソウイチロウ
ja-Kana	ニシオカ, ソウイチロウ
en	Nishioka, So-ichiro

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辻, 大輔

WEKO 202
e-Rad 00423400

ja	辻, 大輔 ISNI
ja-Kana	ツジ, ダイスケ
en	Tsuji, Daisuke

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幾尾, 真理子

WEKO 611
e-Rad_Researcher 60713401

ja	幾尾, 真理子 ISNI
ja-Kana	イクオ, マリコ
en	Ikuo, Mariko

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山﨑, 尚志

WEKO 1127
徳島大学教育研究者総覧 60619/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 20271083

ja	山﨑, 尚志 ISNI
ja-Kana	ヤマザキ, ナオシ
en	Yamazaki, Naoshi

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滝口, 祥令

WEKO 1148
徳島大学教育研究者総覧 60648/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 40163349

ja	滝口, 祥令 ISNI
ja-Kana	タキグチ, ヨシハル
en	Takiguchi, Yoshiharu

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石丸, 直澄

WEKO 1721
徳島大学教育研究者総覧 60444/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 60314879

ja	石丸, 直澄 ISNI
ja-Kana	イシマル, ナオズミ
en	Ishimaru, Naozumi

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伊藤, 孝司

WEKO 166
徳島大学教育研究者総覧 10943/profile-ja.html
e-Rad 00184656

ja	伊藤, 孝司 ISNI
ja-Kana	イトウ, コウジ
en	Itou, Kouji

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抄録

内容記述タイプ

Abstract

内容記述

Galactosialidosis (GS) is a lysosomal cathepsin A (CTSA) deficiency. It associates with a simultaneous decrease of neuraminidase 1 (NEU1) activity and sialylglycan storage. Central nervous system (CNS) symptoms reduce the quality of life of juvenile/adult-type GS patients, but there is no effective therapy. Here, we established a novel GS model mouse carrying homozygotic Ctsa IVS6+1g→a mutation causing partial exon 6 skipping with concomitant deficiency of Ctsa/Neu1. The GS mice developed juvenile/adult GS-like symptoms, such as gargoyle-like face, edema, proctoprosia due to sialylglycan accumulation, and neurovisceral inflammation, including activated microglia/macrophage appearance and increase of inflammatory chemokines. We produced human CTSA precursor proteins (proCTSA), a homodimer carrying terminal mannose 6-phosphate (M6P)-type N-glycans. The CHO-derived proCTSA was taken up by GS patient-derived fibroblasts via M6P receptors and delivered to lysosomes. Catalytically active mature CTSA showed a shorter half-life due to intralysosomal proteolytic degradation. Following single i.c.v. administration, proCTSA was widely distributed, restored the Neu1 activity, and reduced the sialylglycans accumulated in brain regions. Moreover, proCTSA suppressed neuroinflammation associated with reduction of activated microglia/macrophage and up-regulated Mip1α. The results show therapeutic effects of intracerebrospinal enzyme replacement utilizing CHO-derived proCTSA and suggest suppression of CNS symptoms.

言語

書誌情報

en : Molecular Therapy - Methods and Clinical Development

巻 25, p. 297-310, 発行日 2022-04-15

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

23290501

出版者

The American Society of Gene and Cell Therapy

言語

出版者

Elsevier

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言語

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This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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識別子

385877

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eng

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