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Myofibroblasts are increased in the dorsal layer of the hypertrophic ligamentum flavum in lumbar spinal canal stenosis
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2010626
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2010626dc6862c6-f735-44c1-86ec-ef0d2642f1c0
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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k3667_abstract.pdf (127 KB)
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k3667_review.pdf (85.3 KB)
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k3667_fulltext.pdf (1.05 MB)
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| アイテムタイプ | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2022-12-16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1016/j.spinee.2021.11.003 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.1016/j.spinee.2021.11.003 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Myofibroblasts are increased in the dorsal layer of the hypertrophic ligamentum flavum in lumbar spinal canal stenosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | 腰部脊柱管狭窄症の肥厚した黄色靭帯の背側で筋線維芽細胞は増加している | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
林, 二三男
× 林, 二三男
× 森本, 雅俊
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1165
× 東野, 恒作
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182
× 合田, 有一郎
× 佐藤, 紀
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788
× 手束, 文威
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832
× 山下, 一太× 西良, 浩一
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1543
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | BACKGROUND CONTEXT: Hypertrophy of the ligamentum flavum (LF) is a major contributor to the development of lumbar spinal canal stenosis (LSS). Although previous studies have identified some factors related to hypertrophy of the LF, the etiology remains unclear. It is well known that myofibroblasts have a key role in the pathology of fibrosis in other tissues, including the skin, liver, kidney, and lung. We hypothesized that myofibroblasts were also important players in the pathology of fibrosis in the LF. PURPOSE: To elucidate the distribution and role of myofibroblasts in the hypertrophic LF. STUDY DESIGN: A histological, immunohistochemical, and gene expression analysis of the LF in the human lumbar spine. PATIENT SAMPLE: Hypertrophic LF tissue samples were collected from patients with LSS. OUTCOME MEASURES: Histology, immunohistochemistry, microarray, reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction, western blotting, and enzyme-linked immunosorbent assay. METHODS: The degree of fibrosis in the dural and dorsal layers of the LF was evaluated by Masson’s trichrome tissue staining. Collagen gene expression was evaluated by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. Immunostaining of αSMA was performed to evaluate localization of myofibroblasts in LF tissue. The association between gene expression of alpha-smooth muscle actin (αSMA) and that of several types of collagen was investigated. The signal activated on the dorsal side of LF was examined by gene set enrichment analysis using microarray data. Expression levels of αSMA and several types of collagen in LF fibroblasts were investigated under hypoxic conditions. RESULTS: In the histological study using Masson’s trichrome staining, the fibrosis score was significantly higher in the dorsal layer than in the dural layer. Gene expression levels for several types of collagen (COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL6A1, and COL11A1) and heat shock protein 47 (a collagen-specific chaperone) were significantly higher in the dorsal layer. Furthermore, immunohistochemistry revealed a significantly greater number of αSMA-stained cells in the dorsal layer. There was a strong correlation of αSMA mRNA expression with COL1A-1 in LF fibroblasts. Gene set enrichment analysis showed that the set of fibrosis-related gene signals, including those for epithelial-mesenchymal transition, hypoxia, and inflammation, were significantly upregulated in the dorsal layer compared with the dural layer. Under hypoxic stimulation, expression of αSMA and several types of collagen was increased in LF fibroblasts. CONCLUSIONS: This study is the first to reveal that myofibroblast expression levels are higher in the dorsal layer of the LF than in the dural layer. We confirmed that hypertrophy of the LF in LSS is associated with increased expression of myofibroblasts in the dorsal layer. Hypoxia could be a cause of expression of myofibroblasts leading to fibrosis and finally to hypertrophy of the LF. CLINICAL SIGNIFICANCE: The results of this study partially elucidate the molecular mechanisms of LF hypertrophy and suggest that myofibroblasts may be involved in age-related degeneration of the LF. |
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| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Myofibroblasts | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Ligamentum flavum | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Hypertrophy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Lumbar canal stenosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Fibrosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Collagen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Gene analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Histology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Lumbar spinal canal stenosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : The Spine Journal 巻 22, 号 4, p. 697-704, 発行日 2021-11-11 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 15299430 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 18781632 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA11563339 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA11644135 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Elsevier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | North American Spine Society | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は，著者Fumio Hayashiの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医学研究科（医学専攻） |
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| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 392089 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第3667号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 甲医第1549号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2022-11-24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関名 | 徳島大学 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
