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The lymphocyte-specific protein tyrosine kinase-specific inhibitor A-770041 attenuates lung fibrosis via the suppression of TGF-β production in regulatory T-cells
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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| Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2023-12-06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0275987 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.1371/journal.pone.0275987 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | The lymphocyte-specific protein tyrosine kinase-specific inhibitor A-770041 attenuates lung fibrosis via the suppression of TGF-β production in regulatory T-cells | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ特異的阻害剤A-770041は、制御性T細胞におけるTGF-β産生の抑制を介して肺線維症の進行を抑制する。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | Lck inhibition attenuate lung fibrosis by suppressing Treg activity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
香川, 耕造
× 香川, 耕造× 佐藤, 正大
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798
× 小山, 壱也
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1414
× イマクラ, タケシ
× ムラカミ, コウジン
× 山下, 雄也
× 内藤, 伸仁
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997
× 小川, 博久
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310
× 河野, 弘× 西岡, 安彦
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1542
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Background Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck) is a member of the Src family of tyrosine kinases. The significance of Lck inhibition in lung fibrosis has not yet been fully elucidated, even though lung fibrosis is commonly preceded by inflammation caused by infiltration of Tcells expressing Lck. In this study, we examined the effect of Lck inhibition in an experimental mouse model of lung fibrosis. We also evaluated the effect of Lck inhibition on the expression of TGF-β1, an inhibitory cytokine regulating the immune function, in regulatory T-cells (Tregs). Methods Lung fibrosis was induced in mice by intratracheal administration of bleomycin. A-770041, a Lck-specific inhibitor, was administrated daily by gavage. Tregs were isolated from the lung using a CD4+CD25+ Regulatory T-cell Isolation Kit. The expression of Tgfb on Tregs was examined by flow cytometry and quantitative polymerase chain reaction. The concentration of TGF-β in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and cell culture supernatant from Tregs was quantified by an enzyme-linked immunosorbent assay. Results A-770041 inhibited the phosphorylation of Lck in murine lymphocytes to the same degree as nintedanib. A-770041 attenuated lung fibrosis in bleomycin-treated mice and reduced the concentration of TGF-β in BALF. A flow-cytometry analysis showed that A-770041 reduced the number of Tregs producing TGF-β1 in the lung. In isolated Tregs, Lck inhibition by A-770041 decreased the Tgfb mRNA level as well as the concentration of TGF-β in the supernatant. Conclusions These results suggest that Lck inhibition attenuated lung fibrosis by suppressing TGF-β production in Tregs and support the role of Tregs in the pathogenesis of lung fibrosis. |
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| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Idiopathic pulmonary fibrosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | TGF-β | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Regulatory T-cells | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : PLOS ONE 巻 17, 号 10, p. e0275987, 発行日 2022-10-27 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 19326203 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | PLOS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は，著者Kozo Kagawaの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医学研究科（医学専攻） |
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| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 396699 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第3764号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 甲医第1589号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2023-11-24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関名 | 徳島大学 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
