| Item type |
文献 / Documents(1) |
| 公開日 |
2024-02-05 |
| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
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資源タイプ |
journal article |
| 出版社版DOI |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0455-22.2022 |
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言語 |
ja |
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関連名称 |
10.1523/JNEUROSCI.0455-22.2022 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| タイトル |
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タイトル |
The SYNGAP1 3'UTR Variant in ALS Patients Causes Aberrant SYNGAP1 Splicing and Dendritic Spine Loss by Recruiting HNRNPK |
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言語 |
en |
| タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
A SYNGAP1 Variant in ALS Causes Spine Loss |
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言語 |
en |
| 著者 |
ヨコイ, サトシ
イトウ, タクジ
サハシ, ケンタロウ
ナカトチ, マサヒロ
ナカムラ, リョウイチ
トウナイ, ゲンキ
フジオカ, ユウスケ
イシガキ, シンスケ
ウダガワ, ツヨシ
和泉, 唯信
モリタ, ミツヤ
カノ, オサム
オダ, マサヤ
ソネ, タケフミ
オカノ, ヒデユキ
アツタ, ナオキ
カツノ, マサヒサ
オカダ, ヨウヘイ
ソブエ, ゲン
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Fused in sarcoma (FUS) is a pathogenic RNA-binding protein in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We previously reported that FUS stabilizes Synaptic Ras-GTPase activating protein 1 (Syngap1) mRNA at its 3′ untranslated region (UTR) and maintains spine maturation. To elucidate the pathologic roles of this mechanism in ALS patients, we identified the SYNGAP1 3′UTR variant rs149438267 in seven (four males and three females) out of 807 ALS patients at the FUS binding site from a multicenter cohort in Japan. Human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived motor neurons with the SYNGAP1 variant showed aberrant splicing, increased isoform α1 levels, and decreased isoform γ levels, which caused dendritic spine loss. Moreover, the SYNGAP1 variant excessively recruited FUS and heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K (HNRNPK), and antisense oligonucleotides (ASOs) blocking HNRNPK altered aberrant splicing and ameliorated dendritic spine loss. These data suggest that excessive recruitment of RNA-binding proteins, especially HNRNPK, as well as changes in SYNGAP1 isoforms, are crucial for spine formation in motor neurons. |
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言語 |
en |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
amyotrophic lateral sclerosis |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
antisense oligonucleotides |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
dendritic spine |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
hnRNPK |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
iPSC-derived motor neuron |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
SYNGAP1 |
| 書誌情報 |
en : The Journal of Neuroscience
巻 42,
号 47,
p. 8881-8896,
発行日 2022-10-19
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| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
15292401 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
02706474 |
| 収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA10620404 |
| 出版者 |
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出版者 |
Society for Neuroscience |
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言語 |
en |
| 権利情報 |
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言語 |
en |
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権利情報 |
This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International license, which permits unrestricted use, distribution and reproduction in any medium provided that the original work is properly attributed. |
| EID |
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識別子 |
396472 |
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識別子タイプ |
URI |
| 言語 |
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言語 |
eng |
jneuros_42_47_8881.pdf (3.3 MB)
.png)
