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Disruption of the Cx43/miR21 pathway leads to osteocyte apoptosis and increased osteoclastogenesis with aging
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2011726
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/201172693ee9de5-a5b1-4c3e-93bb-f2c4652b87c4
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
ac_16_3_551.pdf (1.72 MB)
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.png)
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| Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2024-03-05 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1111/acel.12586 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.1111/acel.12586 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Disruption of the Cx43/miR21 pathway leads to osteocyte apoptosis and increased osteoclastogenesis with aging | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | Cx43/miR21/HMGB1/RANKL pathway in osteocytes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
Davis, Hannah M.
× Davis, Hannah M.
× Pacheco-Costa, Rafael
× Atkinson, Emily G.
× Brun, Lucas R.
× Gortazar, Arancha R.
× Harris, Julia
× 日浅, 雅博
WEKO
326
× Bolarinwa, Surajudeen A.
× ヨネダ, トシユキ
× Ivan, Mircea
× Bruzzaniti, Angela
× Bellido, Teresita
× Plotkin, Lilian I.
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | Skeletal aging results in apoptosis of osteocytes, cells embedded in bone that control the generation/function of bone forming and resorbing cells. Aging also decreases connexin43 (Cx43) expression in bone; and osteocytic Cx43 deletion partially mimics the skeletal phenotype of old mice. Particularly, aging and Cx43 deletion increase osteocyte apoptosis, and osteoclast number and bone resorption on endocortical bone surfaces. We examined herein the molecular signaling events responsible for osteocyte apoptosis and osteoclast recruitment triggered by aging and Cx43 deficiency. Cx43-silenced MLO-Y4 osteocytic (Cx43def) cells undergo spontaneous cell death in culture through caspase-3 activation and exhibit increased levels of apoptosis-related genes, and only transfection of Cx43 constructs able to form gap junction channels reverses Cx43def cell death. Cx43def cells and bones from old mice exhibit reduced levels of the pro-survival microRNA miR21 and, consistently, increased levels of the miR21 target phosphatase and tensin homolog (PTEN) and reduced phosphorylated Akt, whereas PTEN inhibition reduces Cx43def cell apoptosis. miR21 reduction is sufficient to induce apoptosis of Cx43-expressing cells and miR21 deletion in miR21fl/fl bones increases apoptosis-related gene expression, whereas a miR21 mimic prevents Cx43def cell apoptosis, demonstrating that miR21 lies downstream of Cx43. Cx43def cells release more osteoclastogenic cytokines [receptor activator of NFκB ligand (RANKL)/high-mobility group box-1 (HMGB1)], and caspase-3 inhibition prevents RANKL/HMGB1 release and the increased osteoclastogenesis induced by conditioned media from Cx43def cells, which is blocked by antagonizing HMGB1-RAGE interaction. These findings identify a novel Cx43/miR21/HMGB1/RANKL pathway involved in preventing osteocyte apoptosis that also controls osteoclast formation/recruitment and is impaired with aging. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | aging | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | apoptosis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | connexin43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | HMGB1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | miR21 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | osteocyte | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Aging Cell 巻 16, 号 3, p. 551-563, 発行日 2017-03-19 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 14749726 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 14749718 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA1168790X | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | John Wiley & Sons | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | The Anatomical Society | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 327059 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
