Item type |
文献 / Documents(1) |
公開日 |
2024-06-13 |
アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
出版社版DOI |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.1111/cas.16046 |
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言語 |
ja |
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関連名称 |
10.1111/cas.16046 |
出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
タイトル |
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タイトル |
Antipodoplanin antibody enhances the antitumor effects of CTLA-4 blockade against malignant mesothelioma by natural killer cells |
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言語 |
en |
タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
抗ポドプラニン抗体はナチュラルキラー細胞による悪性中皮腫に対する抗CTLA-4抗体の抗腫瘍効果を増強する |
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言語 |
ja |
著者 |
米田, 浩人
三橋, 惇志
ヨシダ, アイト
荻野, 広和
イタクラ, サトシ
Nguyen, Na Thi
軒原, 浩
佐藤, 正大
篠原, 勉
埴淵, 昌毅
阿部, 真治
カネコ, ミカ
カトウ, ユキナリ
西岡, 安彦
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抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Combination immunotherapy with multiple immune checkpoint inhibitors (ICIs) has been approved for various types of malignancies, including malignant pleural mesothelioma (MPM). Podoplanin (PDPN), a transmembrane sialomucin-like glycoprotein, has been investigated as a diagnostic marker and therapeutic target for MPM. We previously generated and developed a PDPN-targeting Ab reagent with high Ab-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity (CDC). However, the effects of anti-PDPN Abs on various tumor-infiltrating immune cells and their synergistic effects with ICIs have remained unclear. In the present study, we established a novel rat–mouse chimeric anti- mouse PDPN IgG2a mAb (PMab-1-mG2a) and its core-fucose-deficient Ab (PMab-1-mG2a-f) to address these limitations. We identified the ADCC and CDC activity of PMab-1-mG2a-f against the PDPN-expressing mesothelioma cell line AB1-HA. The antitumor effect of monotherapy with PMab-1-mG2a-f was not sufficient to overcome tumor progression in AB1-HA-bearing immunocompetent mice. However, PMab-1-mG2a-f enhanced the antitumor effects of CTLA-4 blockade. Combination therapy with anti-PDPN Ab and anti-CTLA-4 Ab increased tumor-infiltrating natural killer (NK) cells. The depletion of NK cells inhibited the synergistic effects of PMab-1-mG2a-f and CTLA-4 blockade in vivo. These findings indicated the essential role of NK cells in novel combination immunotherapy targeting PDPN and shed light on the therapeutic strategy in advanced MPM. |
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言語 |
en |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
CTLA-14 |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
NK cell |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Immune checkpoint inhibitor |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Malignant pleural mesothelioma |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Podoplanin |
書誌情報 |
en : Cancer Science
巻 115,
号 2,
p. 357-368,
発行日 2023-12-26
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収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
13479032 |
収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
13497006 |
出版者 |
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出版者 |
Japanese Cancer Association |
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言語 |
en |
出版者 |
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出版者 |
John Wiley & Sons |
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言語 |
en |
備考 |
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言語 |
ja |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は, 著者Hiroto Yonedaの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医学研究科(医学専攻) |
権利情報 |
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言語 |
en |
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権利情報 |
This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License, which permits use and distribution in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non-commercial and no modifications or adaptations are made. |
EID |
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識別子 |
405861 |
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識別子タイプ |
URI |
言語 |
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言語 |
eng |
報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第3835号 |
学位記番号 |
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言語 |
ja |
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値 |
甲医第1612号 |
学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2024-06-27 |
学位名 |
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言語 |
ja |
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学位名 |
博士(医学) |
学位授与機関 |
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言語 |
ja |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |