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LCZ696, an Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor, Ameliorates Endothelial Dysfunction in Diabetic C57BL/6 Mice
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2011997
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/201199770d6b5a9-4632-4a79-88e3-057e79003cf0
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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![]() |
Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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公開日 | 2024-05-16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連識別子 | https://doi.org/10.5551/jat.64468 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連名称 | 10.5551/jat.64468 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | LCZ696, an Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor, Ameliorates Endothelial Dysfunction in Diabetic C57BL/6 Mice | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
その他のタイトル | Effects of LCZ696 on Diabetes-Induced Endothelial Dysfunction | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 |
Munkhjargal, Uugantsetseg
× Munkhjargal, Uugantsetseg
× 福田, 大受× マエダ, ジュリ
× 原, 知也
WEKO
1486
× オカモト, シンタロウ
× Bavuu, Oyunbileg
× ヤマモト, タカユキ
× 佐田, 政隆
WEKO
309
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抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Aims: LCZ696 (sacubitril/valsartan) exerts cardioprotective effects. Recent studies have suggested that it improves the endothelial function; however, the underlying mechanisms have not been thoroughly investigated. We investigated whether LCZ696 ameliorates diabetes-induced endothelial dysfunction. Methods: Diabetes was induced using streptozotocin in 8-week-old male C57BL/6 mice. Diabetic mice were randomly assigned to receive LCZ696 (100 mg/kg/day), valsartan (50 mg/kg/day), or a vehicle for three weeks. The endothelium-dependent and endothelium-independent vascular responses of the aortic segments were determined based on the response to acetylcholine and sodium nitroprusside, respectively. Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and aortic segments obtained from C57BL/6 mice were used to perform in vitro and ex vivo experiments, respectively. Results: LCZ696 and valsartan reduced the blood pressure in diabetic mice (P<0.05). The administration of LCZ696 (P<0.001) and valsartan (P<0.01) ameliorated endothelium-dependent vascular relaxation, but not endothelium-independent vascular relaxation, under diabetic conditions. LCZ696, but not valsartan, increased eNOSSer1177 (P=0.06) and Akt (P<0.05) phosphorylation in the aorta. In HUVEC, methylglyoxal (MGO), a major precursor of advanced glycation end products, decreased eNOSSer1177 phosphorylation (P<0.05) and increased eNOSThr495 phosphorylation (P<0.001). However, atrial natriuretic peptide (ANP) reversed these effects. ANP also ameliorated the MGO-induced impairment of endothelium-dependent vascular relaxation in the aortic segments (P<0.05), although L-NAME completely blocked this effect (P<0.001). Conclusion: LCZ696 ameliorated diabetes-induced endothelial dysfunction by increasing the bioavailability of ANP. Our findings suggest that LCZ696 has a vascular protective effect in a diabetic model and highlight that it may be more effective than valsartan. |
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キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Diabetes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Sacubitril/valsartan | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Natriuretic peptide | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Endothelial dysfunction | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
書誌情報 |
en : Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻 31, 号 9, p. 1333-1340, 発行日 2024 |
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収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 18803873 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 13403478 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | Japan Atherosclerosis Society | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | This article is distributed under the terms of the latest version of CC BY-NC-SA defined by the Creative Commons Attribution License. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
識別子 | 407458 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | eng |