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Exosomal miR-199a-3p Secreted From Cancer-Associated Adipocytes Promotes Pancreatic Cancer Progression
名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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公開日 | 2025-03-12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連識別子 | https://doi.org/10.1002/cam4.70265 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
関連名称 | 10.1002/cam4.70265 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル | Exosomal miR-199a-3p Secreted From Cancer-Associated Adipocytes Promotes Pancreatic Cancer Progression | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
その他のタイトル | 癌関連脂肪細胞から分泌されるエクソソーム中のmiR-199a-3pは膵癌の進行を促進する | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
著者 |
野田, 和克
× 野田, 和克
× 佐藤, 康史× 岡田, 泰行× 西田, 憲生
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546
× 河野, 豊
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1476
× Tanahashi, Toshihito
× Bando, Masahiro
× 岡本, 耕一
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349
× 武原, 正典× 曽我部, 正弘
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677
× 宮本, 弘志
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175
× 大豆本, 圭
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960
× 金山, 博臣
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1546
× 高山, 哲治
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287
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抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
内容記述 | Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive cancer. Recent studies indicated that cancer-associated adipocytes (CAAs) play crucial roles in tumor progression; however, the precise mechanism remains unknown. Here, we analyzed specific exosomal microRNAs (miRNA) signatures derived from pancreatic CAAs to investigate their role in cancer progression. Methods: CAAs were generated by co-culturing human adipocytes with human pancreatic cancer cells, and exosomes were isolated from the CAA-conditioned medium (CAA-CM). Small RNA-seq analysis was used to identify differentially expressed miRNAs in these exosomes. The effects of miRNAs on cell proliferation, migration/invasion, and drug sensitivity were examined. Luciferase reporter assays, real-time polymerase chain reaction, and western blotting were performed to investigate the molecular mechanisms of the miRNAs. The clinical relevance of the miRNAs was investigated using publicly available data and our cohort of patients with PDAC. Results: miR-199a-3p expression was significantly increased in CAA-CM-derived exosomes. CAA-derived exosomes transferred miR-199a-3p to pancreatic cancer cells. Transfection with miR-199a-3p increased the proliferation, invasion, migration, and drug resistance of pancreatic cancer cells by downregulating SOCS7, increasing STAT3 phosphorylation, and upregulating SAA1 expression. High tissue miR-199a-3p expression is correlated with poor prognosis in patients with PDAC. Liquid biopsies revealed that exosomal miR-199a-3p could accurately differentiate patients with PDAC from healthy controls. Multivariate survival analysis indicated that miR-199a is an independent prognostic factor for PDAC. Conclusion: miR-199a-3p in CAA-derived exosomes contributes to the malignant transformation of pancreatic cancer via the SOCS7/STAT3/SAA1 pathway, suggesting its potential as a biomarker and therapeutic target for PDAC. |
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キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | Exosome | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | pancreas cancer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | adipocyte | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | cancer associated adipocyte | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | miR-199a-3p | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | biomarker | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | cancer-associated adipocytes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
主題 | pancreatic ductal adenocarcinoma | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
書誌情報 |
en : Cancer Medicine 巻 13, 号 20, p. e70265, 発行日 2024-10-21 |
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収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子タイプ | EISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
収録物識別子 | 20457634 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
出版者 | John Wiley & Sons | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は,著者Kazuyoshi Nodaの学位論文として提出され,学位審査・授与の対象となっている。 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医学研究科(医学専攻) |
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権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
権利情報 | This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
識別子 | 414915 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
報告番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位授与番号 | 甲第3862号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
値 | 甲医第1624号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位授与年月日 | 2025-01-23 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位名 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位名 | 博士(医学) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
学位授与機関名 | 徳島大学 |