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A Novel Theranostic Combination of Near-infrared Fluorescence Imaging and Laser Irradiation Targeting c-KIT for Gastrointestinal Stromal Tumors
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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k3130_abstract_review.pdf (335 KB)
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k3130_fulltext.pdf (2.94 MB)
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| Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2018-04-19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.7150/thno.22027 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.7150/thno.22027 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | A Novel Theranostic Combination of Near-infrared Fluorescence Imaging and Laser Irradiation Targeting c-KIT for Gastrointestinal Stromal Tumors | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | c-KITを標的としたGastrointestinal stromal tumorsに対する近赤外蛍光イメージングとレーザー照射の新しいセラノスティクス | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
藤本, 将太
× 藤本, 将太
× 六車, 直樹
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1572
× 岡本, 耕一
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349
× クリハラ, タケシ
× 佐藤, 康史× ミヤモト, ヨシヒコ
× 北村, 晋志× 宮本, 弘志
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175
× タグチ, タカヒロ
× 常山, 幸一
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756
× 高山, 哲治
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287
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | It is difficult to distinguish gastrointestinal stromal tumors (GISTs) from other types of submucosal tumors under conventional gastrointestinal endoscopy. We aimed to detect GISTs by molecular fluorescence imaging using a near-infrared (NIR) photosensitizer (IR700)-conjugated anti-c-KIT antibody and to treat GISTs by photoimmunotherapy with NIR irradiation as a non-invasive theranostic procedure. We also investigated the therapeutic mechanisms. Methods: Human GIST cell lines GIST-T1 and GIST-882M were incubated with IR700-conjugated anti-c-KIT antibody, IR700-12A8, and observed by confocal laser microscopy. Mice with GIST-T1 xenografts or rats with orthotopic xenografts were injected with IR700-12A8 or AF488-conjugated antibody, and observed under IVIS or autofluorescence imaging (AFI) endoscopy. GIST cells were treated with IR700-12A8 and NIR light in vitro and vivo, and cell viability, histology and apoptosis were evaluated. Results: Strong red fluorescence of IR700-12A8 was observed on the cell membrane of GIST cells and was gradually internalized into the cytoplasm. Tumor-specific accumulation of IR700-12A8 was observed in GIST-T1 xenografts in mice. Under AFI endoscopy, a strong fluorescence signal was observed in orthotopic GIST xenografts in rats through the normal mucosa covering the tumor. The percentage of dead cells significantly increased in a light-dose-dependent manner and both acute necrotic and late apoptotic cell death was observed with annexin/PI staining. Cleaved PARP expression was significantly increased after IR700-12A8-mediated NIR irradiation, which was almost completely reversed by NaN3. All xenograft tumors (7/7) immediately regressed and 4/7 tumors completely disappeared after IR700-12A8-mediated NIR irradiation. Histologic assessment and TUNEL staining revealed apoptosis in the tumors. Conclusion: NIR fluorescence imaging using IR700-12A8 and subsequent NIR irradiation could be a very effective theranostic technology for GIST, the underlying mechanism of which appears to involve acute necrosis and supposedly late apoptosis induced by singlet oxygen. |
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| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | gastrointestinal stromal tumors (GIST) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | c-KIT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | fluorescence endoscopy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 主題 | near-infrared photoimmunotherapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Theranostics 巻 8, 号 9, p. 2313-2328, 発行日 2018-03-21 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 18387640 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Ivyspring International Publisher | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 備考 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は，著者Shota Fujimotoの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
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| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | © 2018 Ivyspring International Publisher. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution (CC BY-NC) license. See http://ivyspring.com/terms for full terms and conditions. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 335640 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第3130号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 甲医第1364号 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2018-03-23 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関名 | 徳島大学 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
