WEKO3
アイテム
Atypical motifs in the cytoplasmic region of the inhibitory immune co-receptor LAG-3 inhibit T cell activation
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2006709
https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2006709073e29f2-5c35-4137-8a70-ee34cb2065ba
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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k3319_abstract.pdf (142 KB)
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k3319_review.pdf (93.3 KB)
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k3319_fulltext.pdf (3.29 MB)
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| Item type | 文献 / Documents(1) | |||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2019-09-03 | |||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 | |||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | doctoral thesis | |||||||||||||||||||||||
| 出版社版DOI | ||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.007455 | |||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 関連名称 | 10.1074/jbc.RA119.007455 | |||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | NA | |||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 | |||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Atypical motifs in the cytoplasmic region of the inhibitory immune co-receptor LAG-3 inhibit T cell activation | |||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | 抑制性免疫補助受容体LAG-3は細胞質領域に有する非定型モチーフを介してT細胞の活性化を抑制する | |||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| タイトル別表記 | ||||||||||||||||||||||||
| その他のタイトル | Inhibitory mechanisms of LAG-3–dependent T cell suppression | |||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||
| 著者 |
前田, 武雄
× 前田, 武雄
× 杉浦, 大祐
× 岡崎, 一美× 丸橋, 拓海
× 岡崎, 拓 |
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | T cell activation is tightly regulated by both stimulatory and inhibitory co-receptors and has been a focus in the development of interventions for managing cancer or autoimmune diseases. Targeting the inhibitory co-receptors programmed cell death 1 (PD-1) and cytotoxic T lymphocyte–associated protein 4 (CTLA-4) has successfully eradicated tumors but induced immune-related adverse events in humans and mice. The beneficial and adverse effects of targeting these co-receptors highlight their importance in cancer immunity and also autoimmunity. Although the therapeutic potencies of other inhibitory co-receptors are under extensive investigation, their inhibitory mechanisms and their functional differences are not well understood. Here we analyzed the inhibitory mechanisms of lymphocyte activation gene-3 (LAG-3), another inhibitory co-receptor, by using an in vitro T cell activation system and a high-affinity anti-LAG-3 antibody that strongly interferes with the binding of LAG-3 to its ligand. We found that the expression level of LAG-3 strongly correlates with the inhibitory function of LAG-3, suggesting that LAG-3 functions as a rheostat rather than as a breaker of T cell activation. By evaluating the inhibitory capacities of various LAG-3 variants relative to their expression levels, we found that LAG-3 transduces two independent inhibitory signals through an FXXL motif in the membrane-proximal region and the C-terminal EX repeat. These motifs have not been reported previously for inhibitory co-receptors, suggesting that LAG-3 inhibits T cell activation through a nonredundant inhibitory mechanisms along with the other inhibitory co-receptors. Our findings provide a rationale for combinatorial targeting of LAG-3 and the other inhibitory co-receptors to improve cancer immunotherapy. | |||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||
| 主題 | T細胞抗原受容体 | |||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||
| 主題 | 免疫補助受容体 | |||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||
| 主題 | 抑制機構 | |||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||
| 主題 | モノクローナル抗体 | |||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||
| 主題 | LAG-3 | |||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Journal of Biological Chemistry 巻 294, 号 15, p. 6017-6026, 発行日 2019-02-13 |
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| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | ISSN | |||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 1083351X | |||||||||||||||||||||||
| 収録物ID | ||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | AA1202441X | |||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | American Society for Biochemistry and Molecular Biology | |||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||
| 備考 | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 値 | 内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は，著者Takeo K. Maedaの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。 This research was originally published in the Journal of Biological Chemistry. Takeo K. Maeda, Daisuke Sugiura, Il-mi Okazaki, Takumi Maruhashi, Taku Okazaki. Atypical motifs in the cytoplasmic region of the inhibitory immune co-receptor LAG-3 inhibit T cell activation. J. Biol. Chem. 2019 Vol.294(15), pp.6017-6026. 学位授与者所属 : 徳島大学大学院医科学教育部（医学専攻） |
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| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | © 2019 Maeda et al. Published under exclusive license by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc. | |||||||||||||||||||||||
| EID | ||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | 356654 | |||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | URI | |||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||
| 報告番号 | ||||||||||||||||||||||||
| 学位授与番号 | 甲第3319号 | |||||||||||||||||||||||
| 学位記番号 | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 値 | 甲医第1421号 | |||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||||||||||||||||
| 学位授与年月日 | 2019-06-27 | |||||||||||||||||||||||
| 学位名 | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 学位名 | 博士（医学） | |||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ja | |||||||||||||||||||||||
| 学位授与機関名 | 徳島大学 | |||||||||||||||||||||||
