Item type |
文献 / Documents(1) |
公開日 |
2020-10-29 |
アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
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資源タイプ |
doctoral thesis |
出版社版DOI |
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識別子タイプ |
DOI |
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関連識別子 |
https://doi.org/10.3390/cancers12040929 |
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言語 |
ja |
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関連名称 |
10.3390/cancers12040929 |
出版タイプ |
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出版タイプ |
NA |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43 |
タイトル |
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タイトル |
The Roles of ROS Generation in RANKL-Induced Osteoclastogenesis : Suppressive Effects of Febuxostat |
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言語 |
en |
タイトル別表記 |
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その他のタイトル |
RANKLが誘導する破骨細胞分化におけるROSの役割と、Febuxostatによる破骨細胞分化抑制効果 |
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言語 |
ja |
著者 |
アシテル, モハナッド
天眞, 寛文
寺町, 順平
Bat-Erdene, Ariunzaya
日浅, 雅博
オダ, アスカ
谷本, 幸多朗
清水, 宗
ヒガ, ヨシキ
原田, 武志
大浦, 雅博
曽我部, 公子
中村, 信元
藤井, 志朗
住谷, 龍平
三木, 浩和
ウダカ, ケンゴ
タカハシ, マミコ
賀川, 久美子
遠藤, 逸朗
田中, 栄二
松本, 俊夫
安倍, 正博
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抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Receptor activator of NF-κB ligand (RANKL), a critical mediator of osteoclastogenesis, is upregulated in multiple myeloma (MM). The xanthine oxidase inhibitor febuxostat, clinically used for prevention of tumor lysis syndrome, has been demonstrated to effectively inhibit not only the generation of uric acid but also the formation of reactive oxygen species (ROS). ROS has been demonstrated to mediate RANKL-mediated osteoclastogenesis. In the present study, we therefore explored the role of cancer-treatment-induced ROS in RANKL-mediated osteoclastogenesis and the suppressive effects of febuxostat on ROS generation and osteoclastogenesis. RANKL dose-dependently induced ROS production in RAW264.7 preosteoclastic cells; however, febuxostat inhibited the RANKL-induced ROS production and osteoclast (OC) formation. Interestingly, doxorubicin (Dox) further enhanced RANKL-induced osteoclastogenesis through upregulation of ROS production, which was mostly abolished by addition of febuxostat. Febuxostat also inhibited osteoclastogenesis enhanced in cocultures of bone marrow cells with MM cells. Importantly, febuxostat rather suppressed MM cell viability and did not compromise Dox’s anti-MM activity. In addition, febuxostat was able to alleviate pathological osteoclastic activity and bone loss in ovariectomized mice. Collectively, these results suggest that excessive ROS production by aberrant RANKL overexpression and/or anticancer treatment disadvantageously impacts bone, and that febuxostat can prevent the ROS-mediated osteoclastic bone damage. |
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言語 |
en |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
RANKL |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
ROS |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
doxorubicin |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
multiple myeloma |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
osteoclastogenesis |
キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
ovariectomy |
書誌情報 |
en : Cancers
巻 12,
号 4,
p. 929,
発行日 2020-04-09
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収録物ID |
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収録物識別子タイプ |
ISSN |
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収録物識別子 |
20726694 |
出版者 |
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出版者 |
MDPI |
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言語 |
en |
備考 |
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言語 |
ja |
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値 |
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開 本論文は,著者Mohannad Ashtarの学位論文として提出され,学位審査・授与の対象となっている。 学位授与者所属 : 徳島大学大学院口腔科学教育部(口腔科学専攻) |
権利情報 |
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言語 |
en |
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権利情報 |
© 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). |
EID |
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識別子 |
365352 |
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識別子タイプ |
URI |
言語 |
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言語 |
eng |
報告番号 |
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学位授与番号 |
甲第3467号 |
学位記番号 |
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言語 |
ja |
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値 |
甲口第466号 |
学位授与年月日 |
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学位授与年月日 |
2020-12-10 |
学位名 |
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言語 |
ja |
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学位名 |
博士(歯学) |
学位授与機関 |
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言語 |
ja |
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学位授与機関名 |
徳島大学 |