Acute accumulation of PIM2 and NRF2 and recovery of β5 subunit activity mitigate multiple myeloma cell susceptibility to proteasome inhibitors

曽我部, 公子; ソガベ, キミコ; Sogabe, Kimiko; 中村, 信元; ナカムラ, シンゲン; Nakamura, Shingen; 比嘉, 佳基; ヒガ, ヨシキ; Higa, Yoshiki; 三木, 浩和; ミキ, ヒロカズ; Miki, Hirokazu; オダ, アスカ; オダ, アスカ; Oda, Asuka; マルハシ, トモコ; マルハシ, トモコ; Maruhashi, Tomoko; 住谷, 龍平; スミタニ, リョウヘイ; Sumitani, Ryohei; 大浦, 雅博; オオウラ, マサヒロ; Oura, Masahiro; タカハシ, マミコ; タカハシ, マミコ; Takahashi, Mamiko; ナカムラ, マサフミ; ナカムラ, マサフミ; Nakamura, Masafumi; マエダ, ユウサク; マエダ, ユウサク; Maeda, Yusaku; 原, 倫世; ハラ, トモヨ; Hara, Tomoyo; 山上, 紘規; ヤマガミ, ヒロキ; Yamagami, Hiroki; 藤井, 志朗; フジイ, シロウ; Fujii, Shiroh; 賀川, 久美子; カガワ, クミコ; Kagawa, Kumiko; 尾崎, 修治; オザキ, シュウジ; Ozaki, Shuji; 倉橋, 清衛; クラハシ, キヨエ; Kurahashi, Kiyoe; 遠藤, 逸朗; エンドウ, イツロウ; Endo, Itsuro; 粟飯原, 賢一; アイハラ, ケンイチ; Aihara, Ken-ichi; 中上, 絵美子; ナカウエ, エミコ; Nakaue, Emiko; 日浅, 雅博; ヒアサ, マサヒロ; Hiasa, Masahiro; 寺町, 順平; テラマチ, ジュンペイ; Teramachi, Jumpei; 原田, 武志; ハラダ, タケシ; Harada, Takeshi; 安倍, 正博; アベ, マサヒロ; Abe, Masahiro

doi:https://doi.org/10.1007/s12185-023-03705-9

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アイテム

Acute accumulation of PIM2 and NRF2 and recovery of β5 subunit activity mitigate multiple myeloma cell susceptibility to proteasome inhibitors

https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2012078

名前 / ファイル	ライセンス	アクション
k3831_abstract.pdf (243 KB)
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Item type

文献 / Documents(1)

公開日

2024-06-12

アクセス権

open access

資源タイプ

資源タイプ識別子

http://purl.org/coar/resource_type/c_db06

資源タイプ

doctoral thesis

出版社版DOI

識別子タイプ

DOI

関連名称

10.1007/s12185-023-03705-9

出版タイプ

出版タイプResource

http://purl.org/coar/version/c_be7fb7dd8ff6fe43

タイトル

Acute accumulation of PIM2 and NRF2 and recovery of β5 subunit activity mitigate multiple myeloma cell susceptibility to proteasome inhibitors

言語

タイトル別表記

その他のタイトル

PIM2とNRF2の急速な蓄積とβ5サブユニット活性の回復は多発性骨髄腫細胞のプロテアソーム阻害薬への感受性を減弱させる

言語

タイトル別表記

その他のタイトル

Mechanisms of myeloma cell resistance to proteasome inhibitors

言語

著者

曽我部, 公子

WEKO 919
徳島大学教育研究者総覧 337582/profile-ja.html

ja	曽我部, 公子 ISNI
ja-Kana	ソガベ, キミコ
en	Sogabe, Kimiko

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中村, 信元

WEKO 528
徳島大学教育研究者総覧 229265/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 10511321

ja	中村, 信元 ISNI
ja-Kana	ナカムラ, シンゲン
en	Nakamura, Shingen

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比嘉, 佳基

ja	比嘉, 佳基
ja-Kana	ヒガ, ヨシキ
en	Higa, Yoshiki

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三木, 浩和

WEKO 580
徳島大学教育研究者総覧 246784/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 50511333

ja	三木, 浩和 ISNI
ja-Kana	ミキ, ヒロカズ
en	Miki, Hirokazu

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オダ, アスカ

ja	オダ, アスカ
ja-Kana	オダ, アスカ
en	Oda, Asuka

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マルハシ, トモコ

ja	マルハシ, トモコ
ja-Kana	マルハシ, トモコ
en	Maruhashi, Tomoko

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住谷, 龍平

WEKO 1164
徳島大学教育研究者総覧 364652/profile-ja.html

ja	住谷, 龍平 ISNI
ja-Kana	スミタニ, リョウヘイ
en	Sumitani, Ryohei

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大浦, 雅博

WEKO 950
徳島大学教育研究者総覧 349366/profile-ja.html

ja	大浦, 雅博 ISNI
ja-Kana	オオウラ, マサヒロ
en	Oura, Masahiro

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タカハシ, マミコ

ja	タカハシ, マミコ
ja-Kana	タカハシ, マミコ
en	Takahashi, Mamiko

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ナカムラ, マサフミ

ja	ナカムラ, マサフミ
ja-Kana	ナカムラ, マサフミ
en	Nakamura, Masafumi

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マエダ, ユウサク

ja	マエダ, ユウサク
ja-Kana	マエダ, ユウサク
en	Maeda, Yusaku

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原, 倫世

WEKO 1488
徳島大学教育研究者総覧 385041/profile-ja.html

ja	原, 倫世 ISNI
ja-Kana	ハラ, トモヨ
en	Hara, Tomoyo

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山上, 紘規

WEKO 1514
徳島大学教育研究者総覧 392875/profile-ja.html

ja	山上, 紘規 ISNI
ja-Kana	ヤマガミ, ヒロキ
en	Yamagami, Hiroki

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藤井, 志朗

WEKO 450
徳島大学教育研究者総覧 208060/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 618473

ja	藤井, 志朗 ISNI
ja-Kana	フジイ, シロウ
en	Fujii, Shiroh

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賀川, 久美子

ja	賀川, 久美子
ja-Kana	カガワ, クミコ
en	Kagawa, Kumiko

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尾崎, 修治

ja	尾崎, 修治
ja-Kana	オザキ, シュウジ
en	Ozaki, Shuji

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倉橋, 清衛

WEKO 833
徳島大学教育研究者総覧 310684/profile-ja.html

ja	倉橋, 清衛 ISNI
ja-Kana	クラハシ, キヨエ
en	Kurahashi, Kiyoe

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遠藤, 逸朗

WEKO 230
徳島大学教育研究者総覧 145663/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 10432759

ja	遠藤, 逸朗 ISNI
ja-Kana	エンドウ, イツロウ
en	Endo, Itsuro

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粟飯原, 賢一

WEKO 1224
徳島大学教育研究者総覧 75205/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 70372711

ja	粟飯原, 賢一 ISNI
ja-Kana	アイハラ, ケンイチ
en	Aihara, Ken-ichi

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中上, 絵美子

WEKO 1345
徳島大学教育研究者総覧 370957/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 10980170

ja	中上, 絵美子
ja-Kana	ナカウエ, エミコ
en	Nakaue, Emiko

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日浅, 雅博

WEKO 326
徳島大学教育研究者総覧 174880/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 90511337

ja	日浅, 雅博 ISNI
ja-Kana	ヒアサ, マサヒロ
en	Hiasa, Masahiro

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寺町, 順平

WEKO 384
徳島大学教育研究者総覧 189914/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 20515986

ja	寺町, 順平 ISNI
ja-Kana	テラマチ, ジュンペイ
en	Teramachi, Jumpei

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原田, 武志

WEKO 876
徳島大学教育研究者総覧 323782/profile-ja.html

ja	原田, 武志 ISNI
ja-Kana	ハラダ, タケシ
en	Harada, Takeshi

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安倍, 正博

WEKO 1634
徳島大学教育研究者総覧 60265/profile-ja.html
e-Rad_Researcher 80263812

ja	安倍, 正博 ISNI
ja-Kana	アベ, マサヒロ
en	Abe, Masahiro

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抄録

内容記述タイプ

Abstract

内容記述

Resistance to proteasome inhibitors (PIs) has emerged as an important clinical issue. We investigated the mechanisms underlying multiple myeloma (MM) cell resistance to PIs. To mimic their pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profiles, MM cells were treated with bortezomib and carfilzomib for 1 hour at concentrations up to 400 and 1,000nM, respectively. Susceptibility to these PIs markedly varied among MM cell lines. Pulsatile treatments with PIs suppressed translation, as demonstrated by incorporation of puromycin at 24 hours in PI-susceptible MM.1S cells, but not PI-resistant KMS-11 cells. Inhibition of β5 subunit activity decreased at 24 hours in KMS-11 cells, even with the irreversible PI carfilzomib, but not under suppression of protein synthesis with cycloheximide. Furthermore, the proteasome-degradable pro-survival factors PIM2 and NRF2 acutely accumulated in MM cells subjected to pulsatile PI treatments. Accumulated NRF2 was trans-localized into the nucleus to induce the expression of its target gene, HMOX1, in MM cells. PIM and Akt inhibition restored the anti-MM effects of PIs, even against PI-resistant KMS-11 cells. Collectively, these results suggest that increased synthesis of β5 proteasome subunit and acute accumulation of PIM2 and NRF2 reduce the anti-MM effects of PIs.

言語

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Multiple myeloma

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

Proteasome inhibitor

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

β5 subunit activity

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

PIM2

キーワード

言語

主題Scheme

Other

主題

NRF2

書誌情報

en : International Journal of Hematology

巻 119, 号 3, p. 303-315, 発行日 2024-01-21

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

09255710

収録物ID

収録物識別子タイプ

ISSN

収録物識別子

18653774

収録物ID

収録物識別子タイプ

NCID

収録物識別子

AA10797094

出版者

Springer Nature

言語

備考

言語

値

内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は，著者Kimiko Sogabeの学位論文として提出され，学位審査・授与の対象となっている。
This version of the article has been accepted for publication, after peer review (when applicable) and is subject to Springer Nature’s AM terms of use , but is not the Version of Record and does not reflect post-acceptance improvements, or any corrections. The Version of Record is available online at: https://doi.org/10.1007/s12185-023-03705-9
学位授与者所属 : 徳島大学大学院医学研究科（医学専攻）

EID

識別子

405470

識別子タイプ

URI

言語

eng

報告番号

学位授与番号

甲第3831号

学位記番号

言語

値

甲医第1609号

学位授与年月日

2024-04-25

学位名

言語

学位名

博士（医学）

学位授与機関

言語

学位授与機関名

徳島大学

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Ver.1

2025-01-14 01:23:49.710937

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Acute accumulation of PIM2 and NRF2 and recovery of β5 subunit activity mitigate multiple myeloma cell susceptibility to proteasome inhibitors

× 曽我部, 公子

× 中村, 信元

× 比嘉, 佳基

× 三木, 浩和

× オダ, アスカ

× マルハシ, トモコ

× 住谷, 龍平

× 大浦, 雅博

× タカハシ, マミコ

× ナカムラ, マサフミ

× マエダ, ユウサク

× 原, 倫世

× 山上, 紘規

× 藤井, 志朗

× 賀川, 久美子

× 尾崎, 修治

× 倉橋, 清衛

× 遠藤, 逸朗

× 粟飯原, 賢一

× 中上, 絵美子

× 日浅, 雅博

× 寺町, 順平

× 原田, 武志

× 安倍, 正博

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